[發明專利]一種生物可吸收高分子神經導管支架及制備方法

無效

• 申請號: 201110436869.7
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN103169546A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 魏岱旭;鐘建;閆志強;何丹農
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61F2/02
• 分類號: A61F2/02;A61L27/18;A61L27/58;A61L27/56
• 代理公司: 上海東方易知識產權事務所 31121
• 代理人: 唐莉莎

技術領域

本發明涉及一種神經導管支架及制備方法，特別是涉及一種生物可吸收高分子神經導管支架及制備方法。

背景技術

周圍神經損傷是臨床常見的致殘性疾病。據世界衛生組織統計，全球每年新增一千萬至一千五百萬的創傷病例，其中，周圍神經損傷病例約占1.5-4.0％。目前研究的用于周圍神經損傷的主要分成自體移植和替代材料移植。

自體神經移植是臨床中用于修復神經缺損最經典的方法。需要切取患者自身健康神經，這不但增加了患者的手術部位，而且可造成該神經支配區功能障礙同種異體神經移植也被應用，同時需要聯合應用免疫抑制劑，這大大降低了自體移植的成功率。所以長期以來，臨床對周圍神經損傷的修復仍不理想，對粗大、長段神經缺損和多發性神經損傷，更是無計可施。

替代材料移植主要指將生物可吸收的高分子材料制備出神經導管。目前有不少學者用可降解的高分子材料制備出神經導管，但至今仍未能完全仿制出具有天然外周神經結構的神經導管。目前用于修復神經導管的可降解的高分子材料主要有聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚己內酯、膠原等，這幾種材料憑借其降解產物無毒以及良好的生物相容性，其中前三種已被美國食品與藥品管理局批準用于生產神經導管。

現有的生物可吸收的高分子材料的神經導管支架的制備，一般采用靜電紡絲編制法和鹽析法。但都存在各種問題制約了神經導管支架

(1)靜電紡絲編制法是將材料溶解在有機溶劑中，在高壓電場的作用下，將材料制備成納米或微米的紡絲，在進一步加工編制成所需的支架。此方法操作復雜，需要經歷不同的加工階段，并由于紡絲自身的特點，不能提供合理的三維空間結構，難于實現三位支架支撐和提供合理空間的作用。

(2)鹽析法是將高分子材料溶解在有機溶劑中，再加入不溶于有機溶劑的顆粒成分，如氯化鈉、蔗糖等，再一次將支架除去有機溶劑和顆粒，得到孔徑與顆粒大小相同的微孔結構的支架。此法操作較簡單，但由于難以保證顆粒的完全除盡的問題，可能存在嚴重生物安全的隱患。此法同時還存在釋放支架中顆粒成分的時間過長的問題，一般的釋放時間應大于一周。同時，神經導管支架一般需要外部孔徑和內部孔徑為梯度變化，這有利于細胞的生長，如實現這一目標，應自內向外的多層制備，這將再次加大制備的成本和時間。

所以需要一種新型的生物可吸收的高分子的神經導管支架的制備方法，能有效避免傳統的支架制備方法存在的致孔劑(如氯化鈉顆粒)殘留問題，而且能一次性制備出外部孔徑和內部孔徑為梯度變化的特征。

發明內容

本發明目的是提供一種生物可吸收的高分子的神經導管支架，以滿足神經組織工程的需要。

本發明的生物可吸收的高分子的神經導管支架，由生物吸收材料聚乳酸和聚己內酯的共混物或乳酸-己內酯共聚物構成，材料既能表現出一定的剛性也有必要地韌性。

本發明提供一種生物可吸收高分子神經導管支架，其特征在于，所述神經導管支架為管狀結構，內直徑為1-5.5mm，外徑為1.2-6.0mm，長度為1.0-500mm；所述神經導管支架由聚乳酸和聚己內酯的共混物或乳酸-己內酯共聚物構成，其結構為孔徑大小梯度變化的孔狀結構，內壁為致密的小孔結構，孔徑為0.5-10μm，外壁為疏松的大孔結構，孔徑為10-100μm。

所述聚乳酸和聚己內酯的共混物，聚己內酯在總組分中的比例為5-50％；所述的乳酸-己內酯共聚物，乳酸與己內酯的摩爾比為7∶3～9∶1。

本發明提供一種生物可吸收高分子神經導管支架的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)高分子材料溶于二氯甲烷中，加熱溶解，使之完全溶解，形成有機相；

(2)碳酸氫銨溶于水中，常溫溶解1小時，形成水相；

(3)取出上述有機相與水相，隨后進行高速的勻漿處理，形成乳化液；

(4)立刻將干凈的干燥的玻璃棒插入乳化液中，然后取出，常溫25℃無風環境下放置12小時后，將樣品進行冷凍干燥處理12小時，既得到白色的生物可吸收的高分子神經導管支架。

所述有機相中高分子的濃度為10％～55％(g/100ml)；

所述水相中致孔劑碳酸氫銨溶液濃度為12.5～20％(g/100ml)；

所述水相和有機相混合的體積比為4∶1～16∶1。

神經導管支架孔徑大小梯度變化分布的特征為一次性制備成功，無需多層制備。