[發(fā)明專利]一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110436651.1
• 申請(qǐng)日: 2011-12-22
• 公開（公告）號(hào): CN103170007A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏岱旭;閆志強(qiáng);鐘建;何丹農(nóng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海納米技術(shù)及應(yīng)用國(guó)家工程研究中心有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/18
• 分類號(hào): A61L27/18;A61F2/04;A61F2/82
• 代理公司: 上海東方易知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 31121
• 代理人: 唐莉莎

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種尿道修復(fù)支架及制備方法，特別是涉及一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架及制備方法，屬于醫(yī)學(xué)修復(fù)和組織工程領(lǐng)域。

背景技術(shù)

許多先天性(如崎形)和后天性因素(如創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、感染、腫瘤等)均可造成尿道缺損、狹窄和功能障礙。由于缺乏理想的修復(fù)材料，其修復(fù)重建一直是泌尿外科面臨的富有挑戰(zhàn)性的難題。

對(duì)于上述的尿道缺損和后尿道狹窄相關(guān)患疾病的治療，臨床上常以皮膚(粘膜)游離移植或局部帶蒂皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)，但皮膚(粘膜)游離移植常因攣縮導(dǎo)致尿道狹窄，尿?qū)野l(fā)生率亦較高；局部帶蒂皮瓣轉(zhuǎn)移則常致局部臃腫，形態(tài)不佳，患者及家屬難以接受。況且，自體組織移植是以犧牲正常組織為代價(jià)的“以手術(shù)創(chuàng)傷修復(fù)組織缺損”的治療模式，既增加了新的手術(shù)創(chuàng)傷，又增加了手術(shù)并發(fā)癥的機(jī)率，且自體組織來源有限，限制了其臨床應(yīng)用。

所以，越來越多的醫(yī)學(xué)組織工程材料被用于尿道修復(fù)重建，但各類材料各有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)和缺陷。

最早用于尿道修復(fù)重建的材料是硅膠、鐵袱龍等一系列不可降解的合成材料用于尿道修復(fù)重建，但出現(xiàn)了局部侵蝕、移位、瘩道、狹窄、滲出、鈣化等問題。

近年又嘗試了人工合成的生物可降解材料，如聚己內(nèi)酯(PCL)、乳酸-己內(nèi)酯共聚物(PLA-CL)、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)等，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均取得一定成效，但尚無臨床應(yīng)用資料。

同時(shí)，也有利用去細(xì)胞基質(zhì)重建尿道的報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用顯示出一定優(yōu)點(diǎn)，但此類材料來源十分有限，用來修復(fù)尿道長(zhǎng)段管狀缺損顯然有不現(xiàn)實(shí)性。

總分為上述三種材料，普遍認(rèn)為唯有生物可降解材料，特別是生物可降解高分子所制備的三維多孔支架有可能找到一種合理的人工制備的尿道修復(fù)支架代替自體移植。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種可最終生物可降解的高分子的尿道支架及其制備方法，用于尿道損傷修復(fù)的需要。

本發(fā)明提供一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架，其特征在于，所述尿道支架為一種外觀形狀為管狀的組織工程支架，由生物可完全降解的高分子材料制備，支架柔軟具有韌性，支架微觀結(jié)構(gòu)為多孔狀的三維空間，平均孔徑大小為20-200μm，具有良好的生物相容性，可種植細(xì)胞。

所述生物可完全降解的高分子材料為聚己內(nèi)酯(PCL)、乳酸-己內(nèi)酯共聚物(PLA-CL)、聚乳酸(PLA)、羥基丁酸-羥基己酸共聚物(PHBHHx)中一種或其組合，其一組分必須為聚己內(nèi)酯，或乳酸-己內(nèi)酯共聚物。

所述乳酸-己內(nèi)酯共聚物，其乳酸和己內(nèi)酯的摩爾比為7∶3～9∶1。

本發(fā)明提供一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)生物可完全降解的高分子材料完全溶解于有機(jī)溶劑中，形成油相；

(2)碳酸氫銨溶解于水中，常溫下完全溶解，形成水相；

(3)將水相和油相混合并進(jìn)行勻漿處理，形成粘稠的乳化液；

(4)迅速地依次將特定直徑的模具插入乳化液中，攪拌后馬上抽出并常溫干燥，再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑，即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。

所述油相中有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或其組合。

所述油相中高分子材料的所占比例為10％-50％(g/100ml)。

所述水相中碳酸氫銨的溶液濃度為10-20％(g/100ml)。

所述水相和油相的體積比為1∶2～1∶4。

本發(fā)明制備的尿道修復(fù)支架具有良好的生物相容性，促進(jìn)細(xì)胞的增殖；該尿道修復(fù)支架沒有其他雜質(zhì)志和有機(jī)溶劑的殘留；該尿道修復(fù)支架內(nèi)部為三維空間結(jié)構(gòu)，支架的孔徑大小可以通過材料和工藝的不同而調(diào)節(jié)控制，用于細(xì)胞種子的粘附和增殖。尿道修復(fù)支架的內(nèi)徑可以通過模具的直徑控制。上述的模具的可以為光滑的玻璃棒，不銹鋼棒，優(yōu)先選擇玻璃棒。上述的尿道修復(fù)支架的制備工藝較簡(jiǎn)單，制備的成本較低廉。

本發(fā)明公開的生物可降解的高分子的尿道修復(fù)支架的成品沒有致孔劑和有機(jī)溶劑的殘留，生物學(xué)評(píng)價(jià)更加安全，制備工藝更簡(jiǎn)便，成本更加低廉，更適用于組織工程領(lǐng)域和尿道的臨床修復(fù)的應(yīng)用。所制備的尿道修復(fù)支架表現(xiàn)出一定的剛性和必要地韌性，能承受具有強(qiáng)大的擴(kuò)張力，擠壓時(shí)候有助于支架形狀的恢復(fù)，并具有良好的生物相容性，尿道粘膜上皮細(xì)胞能在支架上粘附和增殖。所制備的尿道修復(fù)支架避免了有機(jī)溶劑和致孔劑的殘留，生物學(xué)評(píng)價(jià)更加安全，制備工藝更簡(jiǎn)便，成本更加低廉，更適用于臨床應(yīng)用。

附圖說明：