[發(fā)明專利]側(cè)柏葉總黃酮在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110436562.7
• 申請日: 2011-12-23
• 公開（公告）號: CN102423322A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王蓮萍;李慶杰;赫玉芳;南敏倫;趙昱瑋
• 申請（專利權(quán)）人: 趙全成
• 主分類號: A61K36/14
• 分類號: A61K36/14;A61P3/10;A61K127/00;A61K135/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于側(cè)柏葉總黃酮的醫(yī)藥新用途，具體的說是側(cè)柏葉總黃酮在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，也涉及該藥物的提取分離和藥物制劑，本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

α-葡萄糖苷酶是一種存在于小腸黏膜細(xì)胞刷狀緣的糖苷代謝酶，該酶針對雙糖發(fā)揮水作用，使進(jìn)入小腸的碳水化合物最終形成單糖，被機(jī)體吸收。α-葡萄糖苷酶抑制劑是20世紀(jì)70年代后期研究開發(fā)出的一類新型口服降血糖藥物，其作用機(jī)制為：競爭性地抑制α-葡萄糖苷酶，在碳水化合物消化的最后一步抑制雙糖降解為單糖，延緩碳水化合物在腸道的消化，延遲來自雙糖、低聚糖及多糖的葡萄糖吸收，有效推遲并減輕糖尿病人餐后血糖升高的時間及進(jìn)程，是糖尿病人常用的控制血糖的藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑可以通過降低餐后血糖峰值，發(fā)揮調(diào)整血糖水平的作用，減少高血糖對胰腺的刺激，提高胰島素敏感性，保護(hù)胰腺的功能，有助于控制糖尿病的發(fā)展尤其是并發(fā)癥的發(fā)生。目前已上市的用于治療餐后高血糖的α-葡萄糖苷酶抑制劑主要有3種：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。天然植物性食物和傳統(tǒng)草藥在降血糖、糖尿病防治中發(fā)揮著重要作用，是α-葡萄糖苷酶抑制劑的主要來源。利用生物導(dǎo)向鑒定、色譜、質(zhì)譜等分析技術(shù)證明具有α-葡萄糖苷酶抑制劑樣作用的植物化學(xué)物主要包括多糖、酚類物質(zhì)、生物堿、糖苷、皂甙、植物固醇等(藥物生物技術(shù)，2009年第16卷4期，388-392)。

側(cè)柏葉為柏科植物側(cè)柏Platycladus?orientalis(L.)Franco的干燥枝梢及葉(中華人民共和國藥典，2005版，第一部)，其性味苦澀、性寒，具有涼血止血的功效，常用于吐血、尿血、便血、崩漏等各種出血癥。側(cè)柏葉的主要成分為鞣質(zhì)、黃酮及揮發(fā)油等(中藥通報，1983年第8卷2期，30)。側(cè)柏葉除具有止血、鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰、鎮(zhèn)靜作用外，對金黃色葡萄球菌、卡地球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等均有抑制作用，臨床對崩漏、百日咳、燒傷等有較好的療效(遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004年第6卷6期，489)?？琢顤|等報道了一種側(cè)柏葉總黃酮的組合物可用于制備預(yù)防和治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物和保健食品，療效穩(wěn)定，安全可靠(公開號：CN1401380)，其中提到的總黃酮是乙醇提取后，用堿溶酸沉法、有機(jī)試劑脫脂法或樹脂柱層析法純化得到。本發(fā)明中側(cè)柏葉藥材首先通過溫水浸泡提取除去水溶性雜質(zhì)，并使水提液通過樹脂柱使其中的黃酮苷類吸附在在樹脂柱上，避免了損失，且在溫浸過程中，藥材自身內(nèi)源酶進(jìn)行酶解，釋放了結(jié)合在大分子上的黃酮，而現(xiàn)有工藝只能得到游離黃酮及與小分子結(jié)合的黃酮，與現(xiàn)有工藝比較本工藝提高了黃酮收率，再用乙醇提取浸泡后藥材，提取液直接通過樹脂柱，使小極性物質(zhì)吸附到柱上，從而達(dá)到純化的目的，此方法簡單，污染少，適合于工業(yè)生產(chǎn)，與現(xiàn)有的提取總黃酮方法有本質(zhì)的區(qū)別和明顯的技術(shù)進(jìn)步。到目前為止還沒有文獻(xiàn)報道側(cè)柏葉總黃酮具有降血糖作用，尤其是具有α-葡萄糖苷酶抑制作用。

本發(fā)明完成前未發(fā)現(xiàn)有關(guān)側(cè)柏葉總黃酮作為α-葡萄糖苷酶抑制劑及其預(yù)防和治療降血糖方面應(yīng)用的報道。

本發(fā)明的特點在于側(cè)柏葉藥材首先通過溫水浸泡提取除去水溶性雜質(zhì)，并使水提液通過樹脂柱使其中的黃酮苷類吸附在在樹脂柱上，避免了損失，且在溫浸過程中，藥材自身內(nèi)源酶進(jìn)行酶解，釋放了結(jié)合在大分子上的黃酮，而現(xiàn)有工藝只能得到游離黃酮及與小分子結(jié)合的黃酮，與現(xiàn)有工藝比較本工藝提高了黃酮收率，再用乙醇提取浸泡后藥材，提取液直接通過樹脂柱，使小極性物質(zhì)吸附到柱上，從而達(dá)到純化的目的，此方法簡單，污染少，成本低，適合于工業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明通過體外細(xì)胞試驗研究證明了側(cè)柏葉總黃酮在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明目的之一為首次提出并用實驗證明了側(cè)柏葉總黃酮具有α-葡萄糖苷酶抑制作用，及其可用于制備α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物方面的應(yīng)用，此前未見報道。

本發(fā)明目的之二是提供了側(cè)柏葉總黃酮提取分離方法：取干燥的側(cè)柏葉加入40-70℃水溫浸1-3次，濾過，濾液直接通過大孔樹脂柱或聚酰胺柱，流出液棄去，水浸泡后的側(cè)柏葉加入6-10倍60％-80％乙醇或甲醇回流提取1-3次，過濾，合并濾液，用濾液洗脫吸附了水提取液的大孔樹脂柱或聚酰胺柱，收集流出液，再用60％-80％的乙醇或甲醇洗脫3-5倍體積，合并流出液及洗脫液，減壓回收溶劑，干燥粉碎得側(cè)柏葉總黃酮