[發(fā)明專利]頭孢替坦酸與檸檬酸鈉的組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110433942.5
• 申請(qǐng)日: 2011-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102600170A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊磊;史利軍;胡朝新;馮曉燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州致君萬(wàn)慶藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/546
• 分類號(hào): A61K31/546;A61K47/12;A61P31/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種組合物，具體涉及一種抗菌素頭孢替坦酸與檸檬酸鈉的組合物。

背景技術(shù)

頭孢替坦二鈉(Cefotetan?disodium)最先由日本藤澤公司于1979年研制，日本山之內(nèi)公司的產(chǎn)品1993年獲準(zhǔn)在日本上市。阿斯特拉公司同名商品2003年被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。國(guó)內(nèi)尚未生產(chǎn)，也未進(jìn)口本品。頭孢替坦二鈉化學(xué)名稱為：[6R-(6α，7α)]-7-[[[4-(2-氨基-1-羧基-2-氧代亞乙基)-1，3-二噻吩-2-基]羰基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧化-5-硫代-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽。結(jié)構(gòu)式如下式所示：

其活性成分為頭孢替坦酸，但由于其極性較小，水溶性差，臨床上為方便使用，以其鈉鹽制成制劑形式，常用頭孢替坦酸加碳酸氫鈉成鈉鹽，調(diào)節(jié)pH＝4.0～6.5，然后采用凍干工藝制備得到凍干粉針。但以往頭孢替坦二鈉采用凍干工藝法，而凍干工藝沒(méi)有結(jié)晶過(guò)程，沒(méi)有晶型，雜質(zhì)不能有效去除，且必須在較高pH值下進(jìn)行凍干，不穩(wěn)定，雜質(zhì)含量高，在臨床使用過(guò)程中副反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)比較高，對(duì)病人易產(chǎn)生二次傷害。該組合物無(wú)需采用凍干工藝法提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少雜質(zhì)；明顯提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有效降低了雜質(zhì)含量，解決了不溶于水的問(wèn)題，頭孢替坦酸較頭孢替坦二鈉更穩(wěn)定，易純化，與檸檬酸鈉按一定比例制備制劑，總有關(guān)物質(zhì)可長(zhǎng)期穩(wěn)定在2％以內(nèi)，有效減少副反映及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率，有極其重要的實(shí)際意義。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種產(chǎn)品質(zhì)量高和質(zhì)量穩(wěn)定，更適宜大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的新型的頭孢替坦酸的組合物。

技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所述的具有抗菌作用的組合物，它由頭孢替坦酸與檸檬酸鈉組成。

本發(fā)明所述的具有抗菌作用的組合物，組合物中頭孢替坦酸與檸檬酸鈉的重量比為1∶0.4至1∶3。

作為優(yōu)選方案，組合物中頭孢替坦酸與檸檬酸鈉的重量比為1∶0.6至1∶1.5。

作為更優(yōu)選的方案，組合物中頭孢替坦酸與檸檬酸鈉的重量比為1∶1.1。

本發(fā)明所述的具有抗菌作用的組合物，其中具有抗菌作用的組合物中頭孢替坦酸為抗菌的活性成分，它和檸檬酸鈉組合使用，檸檬酸鈉作為助溶劑，可以有效的解決頭孢替坦酸水溶性差的難題，而且頭孢替坦酸與檸檬酸鈉組成的抗菌組合物制成的注射液或粉針劑質(zhì)量穩(wěn)定，可以長(zhǎng)期儲(chǔ)存，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究頭孢替坦酸不易轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)，雜質(zhì)含量少，可以方便準(zhǔn)確的制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且由于質(zhì)量穩(wěn)定，使用過(guò)程中副反應(yīng)及過(guò)敏率比較低，質(zhì)量安全。

本發(fā)明所述的具有抗菌作用的組合物，可以經(jīng)常規(guī)方法，按比例取頭孢替坦酸與檸檬酸鈉制備得到注射液劑型的抗菌藥物，或者按比例取頭孢替坦酸與檸檬酸鈉制備得到粉針劑劑型的藥物。

本發(fā)明由頭孢替坦酸與檸檬酸鈉組成的組合物制成粉針劑劑型時(shí)，其技術(shù)方案為：在無(wú)菌配料車間里，按照處方比例稱取頭孢替坦酸及檸檬酸鈉無(wú)菌原料藥，倒入高效三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，設(shè)定三維混粉機(jī)的轉(zhuǎn)速為5至8轉(zhuǎn)/分鐘，按照混粉包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開(kāi)始混粉操作，混合60min～90min，混合均勻后，出料，分包裝即得。

有益效果：本發(fā)明提供的具有抗菌作用的組合物和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明提供的具有抗菌作用的組合物，經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)研究篩選，以頭孢替坦酸與檸檬酸鈉組合，二者相互協(xié)調(diào)，相互促進(jìn)，檸檬酸鈉作為頭孢替坦酸的助溶劑，可有效增加頭孢替坦酸的水溶性，解決檸檬酸鈉臨床使用不方便的缺點(diǎn)，尤其是頭孢替坦酸與檸檬酸鈉在重量比為1∶1.1組合時(shí)具有優(yōu)異的水溶性。

2、本發(fā)明無(wú)需采用凍干工藝法提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少雜質(zhì)；明顯提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有效降低了雜質(zhì)含量，解決了不溶于水的問(wèn)題，頭孢替坦酸較頭孢替坦二鈉更穩(wěn)定，易純化，與檸檬酸鈉按一定比例制備制劑，總有關(guān)物質(zhì)可長(zhǎng)期穩(wěn)定在2％以內(nèi)，有效減少副反映及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率，有極其重要的實(shí)際意義。

3、本發(fā)明提供的具有抗菌作用的組合物，可以方便按常規(guī)方法制成注射液或者粉針劑，方便儲(chǔ)存和使用。

具體實(shí)施方式：

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的各種等價(jià)形式的修改均落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求所限定的范圍。

實(shí)施例1