[發(fā)明專利]6-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-7-苯基-2,3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110433138.7
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN103172634A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設計）人: 梅林雨;孫長海;鄭志超;王琦;羅振福;丁銀龍;梁忠信
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院;天津紅日藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯的制備方法，該方法包括：以6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸和1，4-二溴丁烷為原料，以1，8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5，4，0)-7-十一烯為催化劑，在有機溶劑存在下反應生成6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸與所述1，8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5，4，0)-7-十一烯的摩爾比為1∶1～2，優(yōu)選為1∶1.05～1.2，更優(yōu)選為1∶1.05～1.1，最優(yōu)選為1∶1.08～1.1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，所述6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸與所述1，4-二溴丁烷的摩爾比為1∶15～25，優(yōu)選為1∶18～20。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的制備方法，其中，所述有機溶劑選自四氫呋喃、甲苯、甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、環(huán)丁砜和二氧六環(huán)中的一種或多種，優(yōu)選為四氫呋喃、乙醇、乙二醇、丙二醇和丙三醇中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的制備方法，其中，相對于1克所述6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸，所述有機溶劑的用量為2.5～3.5毫升。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的制備方法，其中，所述反應在0～100℃，優(yōu)選為50～60℃的溫度下進行。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的制備方法，其中，所述反應進行0.5～2小時，優(yōu)選為0.75～1.25小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的制備方法，其中，所述制備方法還包括：將生成的6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯用乙醇重結(jié)晶，得到純化的6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的制備方法，其中，所述制備方法還包括：將生成的6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯過200～300目硅膠柱，然后用乙醇重結(jié)晶，得到純化的6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯；

優(yōu)選地，所述過硅膠柱操作以二氯甲烷為展開劑。