[發(fā)明專利]包含維生素E的環(huán)糊精包合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110433064.7
• 申請(qǐng)日: 2011-12-21
• 公開（公告）號(hào): CN103751794A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海天龍藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K31/355;A61P3/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及包含維生素E的環(huán)糊精包合物及其制備方法。

背景技術(shù)

包合物是一種分子的空間結(jié)構(gòu)中全部或部分包入另一種分子而成，又稱分子膠囊。環(huán)糊精由于其結(jié)構(gòu)具有“外親水，內(nèi)疏水”的特殊性及無(wú)毒的優(yōu)良性能，可與多種客體包結(jié)，采用適當(dāng)方法制備的包合物能使客體的某些性質(zhì)得到改善。

環(huán)糊精分子結(jié)構(gòu)由6個(gè)以上葡萄糖通過α-1，4糖苷鍵連接而成，呈桶狀。桶內(nèi)形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形狀的疏水性小分子物質(zhì)或基團(tuán)，形成穩(wěn)定的非共價(jià)復(fù)合物。分別由六，七，八個(gè)葡萄糖單體通過α-1，4糖苷鍵連接而成的環(huán)糊精為α-CD，β-CD，γ-CD。β-CD是已知效果最好的包合材料之一，在三種類型中應(yīng)用最為廣泛。

羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CYD)不但對(duì)許多化合物具有優(yōu)良的包絡(luò)作用，提高被包絡(luò)物質(zhì)的穩(wěn)定性，而且它還具有水溶性高和在生物體內(nèi)提高被包絡(luò)藥物的釋放速度和生物利用度。另一方面HP-β-CYD溶血活性低，表現(xiàn)活性低，對(duì)皮膚和肌肉無(wú)刺激性，是一種良好的助溶劑。

油性藥物制成環(huán)糊精包合物，除了減少揮發(fā)，還有緩釋作用。一些易于氧化分解、變質(zhì)，對(duì)光、熱不穩(wěn)定的香料可制成β-環(huán)糊精的包合物來儲(chǔ)存和使用，這樣既可保持原有的香味又可防止其變質(zhì)，并可延長(zhǎng)存放時(shí)間。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種包含維生素E的環(huán)糊精包合物。

本發(fā)明還提供制備所述包合物的方法，以及所述包合物的藥物制劑形式。

本發(fā)明包含維生素E的環(huán)糊精包合物，含有維生素E、羥丙基倍他環(huán)糊精，維生素E包合于羥丙基倍他環(huán)糊精內(nèi)形成包合物，其中，維生素E與羥丙基倍他環(huán)糊精的重量百分比為10％-20％，優(yōu)選維生素E與羥丙基倍他環(huán)糊精物的重量百分比為12％-15％。

本發(fā)明包含維生素E的環(huán)糊精包合物，進(jìn)一步包含聚維酮K29/32，其用量占羥丙基倍他環(huán)糊精的重量百分比為10％-50％優(yōu)選聚維酮K29/32用量占羥丙基倍他環(huán)糊精的重量百分比為25％-30％。

本發(fā)明還包括包含所述環(huán)糊精包合物的藥用組合物，在所述組合物中，環(huán)糊精包合物占組合物的重量百分比為1％-10％。

所述藥用組合物可以為片劑、膠囊、散劑或注射粉針劑。

所述片劑、膠囊、散劑還包括藥學(xué)上適用的賦形劑，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、泡騰劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、矯味劑、矯嗅劑、著色劑以及其他種類的固體制劑的賦形劑。

填充劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合：碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、硫酸鈣、氧化鎂、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、蔗糖、乳糖、果糖、木糖醇、甘露醇、淀粉及其衍生物、糊精、微晶纖維素。

崩解劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合：淀粉、藻酸、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、甲基纖維素。

泡騰劑可選自枸櫞酸、酒石酸、硼酸、馬來酸等與碳酸鹽的組合，或選用磷酸鹽的組合，或選用琥珀酸酐，枸櫞酸酐等有機(jī)酸酐類。

表面活性劑可選自以下物質(zhì)之一種或幾種的組合：十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、吐溫類、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級(jí)脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。

潤(rùn)濕劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合：蒸餾水、乙醇、淀粉漿、十二烷基磺酸鈉、吐溫類表面活性劑。

粘合劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合：阿拉伯膠、明膠、黃蓍膠、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉及其衍生物、藻酸鈉、山梨醇、糖漿、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、葡萄糖、聚甲基丙烯酸酯。

潤(rùn)滑劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合：硬脂酸鈣、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、硬脂酸鎂、微晶纖維素、苯甲酸鈉、氯化鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、硬脂基富馬酸鈉、滑石粉、硬脂酸鋅、聚乙二醇。

助流劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合：膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、二氧化硅和滑石粉。

矯味劑可選自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖漿、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素及各種香精，矯嗅劑可選用芳香油，著色劑可選用人工或合成的色素。

如本領(lǐng)域技術(shù)人員所容易理解的，對(duì)固體口服制劑而言，上述物質(zhì)的列舉并不構(gòu)成對(duì)技術(shù)方案的限制，未列舉的其他的固體制劑所用的賦形劑同樣也可以適用于本方案，因而也包括在本方案中。