[發(fā)明專利]一種生物紙

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110432879.3
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN102517975A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設計）人: 楊毅;吳小婷;姜紅
• 申請（專利權）人: 煙臺萬利醫(yī)用品有限公司
• 主分類號: D21H13/02
• 分類號: D21H13/02;D21H21/14;D21J3/12
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立

技術領域

本發(fā)明涉及一種生物紙，特別涉及一種新型醫(yī)用可吸收生物紙，屬于醫(yī)療器械領域。

背景技術

臨床手術中對局部止血和術后防粘連較大需求。滲血等常規(guī)止血器械無法處理的傷口，局部止血劑就變得非常有必要。術后防粘連具有重要意義：婦產科的術后粘連可引起不孕癥，腹腔組織粘連可能引起腸梗阻等嚴重并發(fā)癥，肌腱骨外科的局部粘連可以引起運動障礙，心胸部的粘連可引起胸痛和心包狹窄等并發(fā)癥等。

目前，生物可降解材料在止血、防粘連的臨床使用中越來越多。常見產品通常有纖維蛋白類、明膠海綿類、膠原蛋白海綿類、透明質酸類、殼聚糖類、聚乳酸類、可吸收纖維素類。按其材料來源分為化學合成和天然提取類，除聚乳酸類為化學合成，其余均為生物提取物或其改性應用。聚乳酸在體內降解產生局部酸性環(huán)境，不利于組織愈合。天然提取類又可分為植物源性和動物源性，其中可吸收纖維素為植物源性，其余均為動物源性制品。動物源性材料需考慮動物源使用風險，尤其是免疫原性、病毒和/或傳染性病原體感染等潛在問題，存在臨床應用風險。綜合而言，植物源性材料臨床安全性更高。

市場上現有產品常見劑型為海綿和片狀。海綿以明膠(膠原蛋白)海綿為代表，一般采用醛類等化學交聯后，真空冷凍干燥制備。所制備的海綿存在硬度大、降解慢的缺點，也存在醛類殘留的潛在危險。

專利CN1217706C還提供了以殼聚糖/甲殼素為原料，采用冷凍真空干燥法制備止血海綿的方法。但是，該法制作中使用氨水或氨水/乙醇、丙酮、甲醇等有毒試劑，工藝復雜，且殼聚糖/甲殼素屬于動物源性材料，臨床風險較大。另外，因未進行交聯，海綿結構松散，加上厚度大，使用時具有臟器貼敷性、舒適性差的缺點。

專利CN100348272C以羧甲基纖維素與殼聚糖為主要原料，配合聚乙二醇、蔗糖、甘油為輔料，真空冷凍干燥法制備了止血海綿。該海綿所用原料殼聚糖為動物源性材料，且溶解時需采用具有刺激性的醋酸作為溶劑，配方也較為復雜。同時也存在未交聯，結構松散，厚度大使用時臟器貼敷性、舒適性差的缺點。

片狀產品以生物紙為代表。專利CN1281816C涉及一種生物可降解的生物紙及制備方法。采用含氨基高分子(包括氨基寡聚糖、膠原、殼聚糖或其衍生物，或明膠)和含羧基高分子(包括羧甲基纖維素，果膠及其衍生物，海藻酸及其衍生物，透明質酸及其衍生物)，經活化劑(包括1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、二甲基氨丙基乙基碳二亞胺(ETC)、環(huán)己基甲基嗎啉乙基碳二亞胺p-丁稀硫酸化物(CMC)、亞苯基乙基碳二亞胺和1，6-環(huán)六亞甲基二(碳二亞胺))交聯，膠漿經真空冷凍干燥脫水后加壓成紙片。該方法制備的生物紙貼敷性、舒適性優(yōu)于海綿，但其制作工藝復雜，且過多使用有毒活化交聯劑，也涉及動物源性材料的使用。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種生物相容性好、制備簡單的止血防粘連用途的新型生物紙。

本發(fā)明解決上述技術問題的技術方案如下：一種生物紙，包括如下重量百分比的原料：水溶性纖維素0.2～10％、離子交聯劑0～5％、增塑劑0～10％，溶劑75％～99.8％。

本發(fā)明的有益效果是：

1.生物安全性好。采用水溶性纖維素為主要原料，二價或三價離子交聯劑，采用甘油等為增塑劑，無任何毒性化學試劑。所制生物紙經白兔肌肉植入實驗證明，14天內可完全降解，無刺激性。

2.表面規(guī)則，有韌性，不容易散開。采用逐步降溫法，避免了預凍過快導致冰晶、冰棱過大，最終影響成品表面規(guī)則性的技術難題。

3.制作簡單，容易工業(yè)化生產。傳統方法存在復雜的化學交聯及交聯劑去除過程，或是其他有毒化學物質洗滌/去除過程。該發(fā)明不存在此類問題。

4.使用方便，貼敷性、舒適性好。海綿由于厚度較大，交聯后強度大，柔軟性差，不適于用于體內臟器貼敷。本方法制作的生物紙厚度0.1～1mm，柔軟度好，且吸濕性強，吸收體液后可凝膠化，封閉創(chuàng)面。經拉力試驗檢測，該生物紙具有舒適性，可隨臟器、關節(jié)一起伸縮。

在上述技術方案的基礎上，本發(fā)明還可以做如下改進。

進一步，所述水溶性纖維素包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等，應包括低粘度(小于50mPa·s)，中粘度(100～500mPa·s)，高粘度(1000～3000mPa·s)中的兩種或者三種。其中低粘度組分不能單獨使用。

進一步，所述離子交聯劑為二價或三價離子交聯劑。包括鈣，鎂，鋅，鐵，鋁等一種或幾種。如果用于止血，優(yōu)選鈣交聯，更優(yōu)選醋酸鈣交聯。

進一步，所述增塑劑為醫(yī)用甘油。