[發(fā)明專(zhuān)利]一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110432682.X
• 申請(qǐng)日: 2011-12-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102491906A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱安國(guó);方明峰;劉全才;孔梅;吳連勇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 齊魯動(dòng)物保健品有限公司;齊魯晟華制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C211/52
• 分類(lèi)號(hào): C07C211/52;C07C209/36
• 代理公司: 山東濟(jì)南齊魯科技專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

1.?一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于：包括下述步驟：

①制備3-硝基-4-甲基苯磺酸：取對(duì)甲基苯磺酸及65%硝酸在98%硫酸中反應(yīng)生成3-硝基-4-甲基苯磺酸，對(duì)甲基苯磺酸、98%硫酸與65%硝酸的物料用量摩爾比為1:5.5～6.5:1.1～1.3；

②制備3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸：在步驟①中的3-硝基-4-甲基苯磺酸中加入溴及冰醋酸，反應(yīng)生成3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸，3-硝基-4-甲基苯磺酸與溴的質(zhì)量比為1:0.6～1；?3-硝基-4-甲基苯磺酸與冰醋酸質(zhì)量體積比為1：2～4；

③制備2-硝基-6-溴甲苯：在步驟②中的3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸中加入稀硫酸、醋酸鈉及水，加熱至95℃-100℃，脫磺酸基得到2-硝基-6-溴甲苯，3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸與醋酸鈉和40%硫酸的質(zhì)量比為1:0.2～0.4:?0.3～0.6；3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸與水質(zhì)量體積比為1：3～10；

④制備2-硝基-6-三氯甲基甲苯：在步驟③的2-硝基-6-溴甲苯中加入正丁基鋰及四氯化碳反應(yīng)后得到2-硝基-6-三氯甲基甲苯，2-硝基-6-溴甲苯中與正丁基鋰和四氯化碳的摩爾比為1:1～1.5:?2～3；

⑤制備2-硝基-6-三氟甲基甲苯：在步驟④中的2-硝基-6-三氯甲基甲苯中加入氟化鉀在N,N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)得到2-硝基-6-三氟甲基甲苯，氟化鉀與2-硝基-6-三氯甲基甲苯的摩爾比為3～10:1；

⑥制備2-甲基-3-三氟甲基苯胺：在步驟⑤中加入5%鈀炭及甲醇，在35℃下，氫化還原，除去催化劑，得到2-甲基-3-三氟甲基苯胺，2-硝基-6-三氟甲基甲苯與甲醇質(zhì)量體積比為1：2～5；2-硝基-6-三氟甲基甲苯與5%鈀炭質(zhì)量比為1：0.02～0.05；合成路線(xiàn)為：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于：所述步驟⑥中加入反應(yīng)溶劑，所述的溶劑為甲醇、乙醇或冰醋酸的任一種，2-硝基-6-三氟甲基甲苯與溶劑的質(zhì)量體積比為1:2～5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于：所述步驟⑥中加入催化劑，催化劑為5%鈀碳、二氧化鉑或亞鉻酸銅的任一種，2-硝基-6-三氟甲基甲苯與催化劑的質(zhì)量體積比為1:0.02～0.05。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于：具體步驟如下：

①制備3-硝基-4-甲基苯磺酸：將100kg對(duì)甲基苯磺酸和319kg濃硫酸置入反應(yīng)釜中，攪拌1.5小時(shí)，同時(shí)在攪拌中緩慢加入65%濃硝酸61.8kg，攪拌時(shí)保持溫度30-40℃，加完后，保持30-40℃繼續(xù)攪拌1小時(shí)，得到反應(yīng)混合物；然后把反應(yīng)混合物倒入100kg冰和200L水的混合液中，用二氯甲烷2×500L萃取，合并二氯甲烷層，用水2×500L洗滌，有機(jī)相用10kg無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸出溶劑得到淡黃色油3-硝基-4-甲基苯磺酸115kg，收率92%；

②制備3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸：將步驟①中的115kg?3-硝基-4-甲基苯磺酸加入到230L冰醋酸中，加熱至70℃，滴加69kg液溴，保溫70℃反應(yīng)12小時(shí)，冷卻至室溫，加入600L冰水，攪拌，過(guò)濾，用冷水2×230L洗滌，干燥得到3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸130kg，收率84%；

③制備2-硝基-6-溴甲苯：將步驟②中的130kg?3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸，以及39kg醋酸鈉，58.5kg?40%硫酸加入到390L純化水中，90℃下反應(yīng)24小時(shí)，冷卻至5℃，抽濾，濾餅用冷水2×300L充分洗滌，減壓干燥得淡黃色2-硝基-6-溴甲苯85.7kg，收率90%；

④制備2-硝基-6-三氯甲基甲苯：

（4.1）將步驟③的85.7kg?2-硝基-6-溴甲苯溶在900L干燥四氫呋喃溶液中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下冷卻至0℃，然后滴加1.6M正丁基鋰的己烷溶液180L，控制滴加速度，以保持內(nèi)溫升溫不超過(guò)10℃為準(zhǔn)，滴加完畢，在5℃下保持該溫度攪拌2.5小時(shí)，得到混合液；

（4.2）在另一反應(yīng)器中加入89.2kg四氯化碳和400L干燥四氫呋喃，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下冷卻至-10℃～?-15℃，滴加步驟（4.1）中的混合液，控制內(nèi)溫不超過(guò)-5℃，緩慢升溫至室溫，用飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，在減壓下濃縮，然后用乙醚2×800L萃取，用食鹽水800L洗滌乙醚層，用10kg無(wú)水硫酸鎂干燥濃縮得到98.6kg2-硝基-6-三氯甲基甲苯，收率98%；

⑤制備2-硝基-6-三氟甲基甲苯：將步驟（4.2）中得到的98.6kg2-硝基-6-三氯甲基甲苯，以及67.4kg氟化鉀加入到500L干燥N,N-二甲基甲酰胺中，加熱至80-85℃，反應(yīng)20小時(shí)，冷卻至25℃；加入4000L冰水中，用二氯甲烷2×800L萃取，合并二氯甲烷層，用水2×1000L洗滌兩次，有機(jī)相用10kg無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸出溶劑得到2-硝基-6-三氟甲基甲苯?71.4kg，收率90%；

⑥制備2-甲基-3-三氟甲基苯胺：將步驟⑤中的2-硝基-6-三氟甲基甲苯?71.4kg，以及1.43kg?5%鈀炭加入到142.8L甲醇中，在35℃、0.5MPa壓力下氫化還原3小時(shí)，過(guò)濾除去催化劑，減壓蒸出溶劑，殘余物通過(guò)水蒸氣蒸餾提純，得到2-甲基-3-三氟甲基苯胺58.3kg，收率95%。