[發(fā)明專利]自乳化舒馬曲坦及其鹽制劑的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110432649.7
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN102440956A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙凱;張敬如;王昆;黃復(fù)生
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4045;A61K47/24;A61K47/38;A61P25/06
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

1.自乳化舒馬曲坦磷脂乳劑配方，其特征在于：按重量份計由以下組分組成：

舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽150-250份；

蛋黃卵磷脂500-1500份；

所述舒馬曲坦鹽為舒馬曲坦鹽酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、甲磷酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、延胡索酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽和琥珀酸鹽中的一種或多種。

2.含有權(quán)利要求1所述自乳化舒馬曲坦磷脂乳劑配方的制劑配方，其特征在于：按照重量份計算由以下組分組成：

所述自乳化凍干舒馬曲坦的磷脂乳劑65-175份；

乳糖200-400份；

微晶纖維素200-600份。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑配方，其特征在于：按照重量份計算由以下組分組成：

所述自乳化舒馬曲坦磷脂乳劑120份；

乳糖300份；

微晶纖維素400份。

4.基于權(quán)利要求2或3所述制劑配方的自乳化舒馬曲坦制劑的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

A?舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳的制備

取配方量的蛋黃卵磷脂制備成蛋黃卵磷脂的乙醇溶液，并加入配方量的馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽充分反應(yīng)，得舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳；

B?含有乳糖的舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳劑的制備

將配方量的乳糖加入磷酸緩沖液中充分溶解，得乳糖磷酸緩沖溶液；將所述乳糖磷酸緩沖溶液加入步驟A所得舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳中充分混合，得含有乳糖的舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳劑；本步驟反應(yīng)的pH值為3.03-7.03；

C?舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽制劑的制備

將步驟B所得舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳劑干燥成固體物，在所述固體物中加入配方量的微晶纖維素，并充分混合，得舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽制劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟B中，將含有乳糖的舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳均質(zhì)處理：壓力為30-50psi，30-50個循環(huán)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟B中，將含有乳糖的舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳均質(zhì)處理：壓力為40psi，40個循環(huán)，并過濾。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟C中，將步驟B所得含有乳糖的舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽磷脂乳劑干燥成固體物，所述干燥的方式為凍干處理，凍干處理的步驟為：1）-50~-35℃預(yù)凍60分鐘；2）在真空條件下：-50~-30℃條件下冷凍150-240分鐘；接著在-35~-20℃條件下冷凍180-360分鐘；接著在-30~-15℃條件下冷凍150-240分鐘；接著在-5-5℃條件下150-240分鐘，接著在5-15℃條件下150-240分鐘；接著在15℃條件下60-150分鐘；接著在30℃條件下30-90分鐘。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟A中，取配方量的蛋黃卵磷脂在60℃條件下制備成蛋黃卵磷脂的乙醇溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟B中，反應(yīng)的pH值為4.7。

10.權(quán)利要求1-9任一項所述制備方法制得的舒馬曲坦或/和舒馬曲坦鹽制劑。