[發明專利]蒽環類抗生素及其可藥用鹽在治療眼部炎癥中的用途

無效

• 申請號: 201110431273.8
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN103169717A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 張雅珍;李鐵力;白毅
• 申請（專利權）人: 張雅珍
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/7048;A61K31/706;A61K31/7056;A61K31/7042;A61K31/136;A61P27/02;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及一種治療眼部炎癥的藥物，具體涉及一系列傳統抗腫瘤抗生素即蒽環類抗生素及其可藥用鹽在制備治療眼部炎癥中的新用途，特別地，所述蒽環類抗生素及其可藥用鹽制備成為眼藥水或是納米制劑、微球制劑、脂質體以及水凝膠等長效制劑。

背景技術

眼部炎癥主要是指眼內炎、角膜炎、結膜炎、虹膜炎、視網膜炎、脈絡膜炎、睫狀體炎、全葡萄膜炎、鞏膜炎、視神經炎、玻璃體炎、晶狀體炎等等，這些炎癥可由外源性和內源性的原因產生，例如機械傷、化學傷、手術創傷和一些外傷繼發感染等外源性原因或是自身免疫系統疾病、自身病毒、自身血液、肝膽、尿路疾病等內源性原因產生。

按照得病來源和發病部位可以大致分為眼表外源性眼部炎癥、眼表內源性眼部炎癥、眼底外源性眼部炎癥和眼底內源性眼部炎癥四種。

臨床上治療眼部炎癥的常用藥物為以下各種藥物①氯霉素類，如氯霉素；②氨基糖普類，如鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星和依諾米星等；③大環內醋類，如紅霉素眼膏；④哇諾酮類，如環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和洛美沙星等。目前，抗生素眼藥水以哇諾酮類滴眼液和氨基糖貳類滴眼液為主。抗真菌抗生素有兩性霉素B和氟康哇等。抗病毒的常用治療藥物有阿昔洛韋和利巴韋林等。由多種病毒如腺病毒、腸道病毒、單純疤疹病毒、水痘帶狀瘡疹病毒等引起的病毒性結膜炎和角膜炎，常常與細菌性眼病同時存在，但臨床現有治療藥物均為單一的抗菌作用或抗病毒作用，不利于發揮良好的治療效果。以上藥物的適應癥均較為單一重復，且效果欠佳。

眼部炎癥的發病原因多而復雜，而且眼部炎癥病情進展很快，稍稍耽誤治療，即可產生嚴重影響，繼發出多種嚴重眼疾，甚至導致視力喪失。而目前的眼部炎癥的用藥不僅療效不佳，而且往往適應癥單一，臨床上，往往對病情的診斷或是試藥會延誤最佳的治療時間。而且往往很多眼部炎癥會互相繼發或并發，眼表的角膜和結膜，眼底的視網膜和脈絡膜，外源性的和內源性的很多炎癥都會互相繼發或并發，目前很多藥品適應癥都較為單一，無法滿足用藥要求，目前需要開發出一種對于大多數眼部炎癥，無論發病于眼表還是眼內，不管來自于外源性的還是內源性的，都有非常好的治療效果，將會節省診斷時間，提高治療作用，不延誤治療時間，最大程度地降低各種眼部炎癥對眼部的損害。

綜上所述，如能尋找到一種新的有效地治療眼部炎癥的藥物，該藥物如果既能解決耐藥性問題，又沒有毒性，既能用于細菌性眼病，又能用于真菌性或病毒性眼病，即可用于外源性眼部炎癥，包括角膜移植或是手術外傷后產生的炎癥及并發癥，又可用于內源性的眼部炎癥，包括一系列的常見眼內及眼表炎癥，將會給治療眼科疾病帶來巨大的臨床意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種蒽環類抗生素及其可藥用鹽在制備治療眼部炎癥藥物中的新用途，尤其是將所述蒽環類抗生素及其可藥用鹽制備成為滴眼劑或是納米制劑、微球制劑、脂質體、水凝膠等長效制劑，能夠獲得更好的治療效果。

本發明采用的具體技術方案為：

本發明所述的蒽環類抗生素為結構如下的化合物及其立體異構體：

其中，R1為H、OH、CH₃、CH₂OH、或OCH₃，R2為COR1或CR1R1，R3為H、OH、CH₃、CH₂OH、OCH₃、吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。

更優選地，所述蒽環類抗生素為多柔比星、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素、道諾紅霉素、伊達比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素、或洋紅霉素。

上述化合物可以通過現有技術中已經公開的方法制備獲得，一些化合物可以通過商業途徑購買獲得。

本發明將蒽環類抗生素及其可藥用鹽與藥學上可接受的輔料組合制備成各種常用的制劑用于治療眼部炎癥的病癥，這些制劑包括：普通粉針劑、滴眼劑、長效緩釋注射劑。優選地，所述的長效緩釋注射劑可以是納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑或脂質體制劑。優選地，所述水凝膠制劑為溫敏水凝膠制劑。所述蒽環類抗生素對于人體的眼內給藥劑量是0.5-2000μg/kg，優選1-1500μg/kg，更優選3-1000μg/kg。