[發明專利]抗病毒的次膦酸酯化合物

無效

• 申請號: 201110429408.7
• 申請日: 2007-07-06
• 公開（公告）號: CN102532198A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: A·卡薩雷斯;K·查德哈里;A·丘;M·克拉克;E·多爾夫勒;M·法迪斯;C·U·金;邊衡正;X·C·沈;王建英
• 申請（專利權）人: 吉里德科學公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07K5/062;A61K38/05;A61K31/675;A61P31/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 于巧玲

1.式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，或其前藥，其中：

R¹獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，芳基，環烷基，雜環基，鹵素，鹵代烷基，烷基磺酰胺基，芳基磺酰胺基，-C(O)NHS(O)₂-，或-S(O)₂-，它們任選地被一個或多個A³取代，

R²選自，

a)-C(Y¹)(A³)，

b)(C_2-10)烷基，(C_3-7)環烷基或(C_1-4)烷基-(C_3-7)環烷基，其中所述環烷基和烷基-環烷基可以任選被(C_1-3)烷基單、二或三取代，或

其中所述烷基、環烷基和烷基-環烷基可以任選被選自羥基和O-(C_1-4)烷基的取代基單或二取代，或

其中每個所述烷基可以任選被鹵素單、二或三取代，或

其中每個所述環烷基是5-、6-或7-元的，一個或沒有彼此直接連接的2個-CH₂-基團可以任選被-O-取代，使得O-原子通過至少2個C-原子連接到R²結合的N原子上，

c)苯基，(C_1-3)烷基-苯基，雜芳基或(C_1-3)烷基-雜芳基，

其中所述雜芳基是具有1-3個選自N、O和S的雜原子的5-或6-元雜芳基，其中所述苯基和雜芳基可以任選被選自下述的取代基單、二或三取代：鹵素，-OH，(C_1-4)烷基，O-(C_1-4)烷基，S-(C_1-4)烷基，-NH₂，-CF₃，-NH((C_1-4)烷基)和-N((C_1-4)烷基)₂，-CONH₂和-CONH-(C_1-4)烷基；且其中所述(C_1-3)烷基可以任選被一個或多個鹵素取代；或

d)-S(O)₂(A³)；

R³是H或(C_1-6)烷基；

Y¹獨立地是O，S，N(A³)，N(O)(A³)，N(OA³)，N(O)(OA³)或N(N(A³)(A³))；

Z是O，S，或NR³；

Z¹選自下述結構：

R_a是H或(C_1-6)烷氧基；

R_b是H，F，Cl，Br，I，或(C_1-6)烷基；

R_c是H，氰基，F，Cl，Br，I，-C(＝O)NR_dR_e，(C_1-6)烷氧基，或苯基，它們任選地被一個或多個下述取代基取代：F，Cl，Br，I，(C_1-6)烷基，或(C_1-6)烷氧基；

R_d和R_e各自獨立地是H或(C_1-6)烷基；

每個L獨立地是CH或N；

Z^2a是H，(C_1-10)烷基，(C_2-10)鏈烯基，(C_2-10)炔基，其中任一個碳原子可以任選地被選自O、S或N的雜原子替換，或Z^2a任選地與一個或多個R¹、R²、Q¹或A³形成雜環基；

Z^2b是H，(C_1-6)烷基，(C_2-8)鏈烯基，(C_2-8)炔基；

Q¹是(C_1-8)烷基，(C_2-8)鏈烯基，或(C_2-8)炔基；或Q¹和Z^2a與它們結合的原子一起形成雜環基，該雜環基可以任選地被一個或多個氧(＝O)或A³取代；

A³獨立地選自PRT，H，-OH，-C(O)OH，氰基，烷基，鏈烯基，炔基，氨基，酰胺基，酰亞胺基，亞氨基，鹵素，CF₃，CH₂CF₃，環烷基，硝基，芳基，芳烷基，烷氧基，芳基氧，雜環基，-C(A²)₃，-C(A²)₂-C(O)A²，-C(O)A²，-C(O)OA²，-O(A²)，-N(A²)₂，-S(A²)，-CH₂P(Y¹)(A²)(OA²)，-CH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，-CH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)，-OCH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)，-OCH₂P(Y¹)(A²)(OA²)，-OCH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(A²)(OA²)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，-CH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-OCH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-CH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-OCH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-(CH₂)_m-雜環基，-(CH₂)_mC(O)O烷基，-O-(CH₂)_m-O-C(O)-O烷基，-O-(CH₂)_r-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基，-(CH₂)_mO-C(O)-O-烷基，-(CH₂)_mO-C(O)-O-環烷基，-N(H)C(Me)C(O)O-烷基，或烷氧基芳基磺酰胺，

其中每個A³可以任選被1-4個下述取代基取代：-R¹，-P(Y¹)(OA²)(OA²)，-P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-P(Y¹)(A²)(OA²)，-P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，或P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-C(＝O)N(A²)₂)，鹵素，烷基，鏈烯基，炔基，芳基，碳環，雜環基，芳烷基，芳基磺酰胺，芳基烷基磺酰胺，芳基氧磺酰胺，芳基氧烷基磺酰胺，芳基氧芳基磺酰胺，烷基磺酰胺，烷基氧磺酰胺，烷基氧烷基磺酰胺，芳基硫，-(CH₂)_m雜環基，-(CH₂)_m-C(O)O-烷基，-O(CH₂)_mOC(O)O烷基，-O-(CH₂)_m-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基，-(CH₂)_m-O-C(O)-O-烷基，-(CH₂)_m-O-C(O)-O-環烷基，-N(H)C(CH₃)C(O)O-烷基，或烷氧基芳基磺酰胺，它們任選被R¹取代；

任選地，A³和Q¹的每個獨立實例可以與一個或多個A³或Q¹基團一起形成環；

A²獨立地選自PRT，H，烷基，鏈烯基，炔基，氨基，氨基酸，烷氧基，芳基氧，氰基，鹵代烷基，環烷基，芳基，雜芳基，烷基磺酰胺，或芳基磺酰胺，它們任選被A³取代；且

m是0-6；

條件是，所述化合物不是任意下式化合物：