[發(fā)明專利]二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110428554.8
• 申請(qǐng)日: 2011-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102565260A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮超;白燕平;王洪宇;朱旭東;張建柱;李運(yùn)華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 公安部禁毒情報(bào)技術(shù)中心;天津博納艾杰爾科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/88
• 分類號(hào): G01N30/88;G01N30/12
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法。

背景技術(shù)

二乙酰嗎啡是一種麻醉藥品，其常見(jiàn)形式為二乙酰嗎啡鹽酸鹽。目前，我國(guó)各級(jí)法庭科學(xué)實(shí)驗(yàn)室主要采用色譜方法開(kāi)展查獲二乙酰嗎啡樣品的定性定量檢驗(yàn)鑒定工作。因此，想要得到準(zhǔn)確、可靠的鑒定結(jié)論，必須使用二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。另外，為了確保分析測(cè)試結(jié)果具有科學(xué)的溯源性和相應(yīng)的測(cè)量不確定度，法庭科學(xué)實(shí)驗(yàn)室在進(jìn)行分析測(cè)試之前，應(yīng)當(dāng)采用二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對(duì)相應(yīng)的分析測(cè)試方法進(jìn)行確認(rèn)。此外，二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在建立實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理體系、檢驗(yàn)法庭科學(xué)實(shí)驗(yàn)室及其工作人員的能力、實(shí)施實(shí)驗(yàn)室間量值比對(duì)等方面，也起著十分重要的作用。

現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)沒(méi)有研究機(jī)構(gòu)能夠提供二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，而進(jìn)口國(guó)外生產(chǎn)的二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)則存在費(fèi)用高昂、手續(xù)繁瑣、到貨周期長(zhǎng)等問(wèn)題。目前，各級(jí)法庭科學(xué)實(shí)驗(yàn)室正承擔(dān)越來(lái)越多的二乙酰嗎啡樣品的定性定量檢驗(yàn)鑒定工作，為全面提升其分析測(cè)試水平，增強(qiáng)其所出具的檢驗(yàn)鑒定報(bào)告的準(zhǔn)確度和可信度，對(duì)二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的需求正日益迫切。

本發(fā)明旨在提供一種經(jīng)濟(jì)、快速、有效的二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備方法，能夠彌補(bǔ)我國(guó)在二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制方面的技術(shù)缺陷，改善國(guó)內(nèi)在二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)方面完全依賴國(guó)外的局面；同時(shí)，本發(fā)明將解決法庭科學(xué)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展二乙酰嗎啡樣品定性定量檢驗(yàn)鑒定時(shí)缺少二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的難題，減少基層法庭科學(xué)實(shí)驗(yàn)室購(gòu)買二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的經(jīng)費(fèi)開(kāi)支。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備速度快、能夠有效避免二乙酰嗎啡水解、并且獲得高純度(99％以上)二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

一種二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法，包括以下步驟：

a.以甲醇為溶劑配制濃度為0.5g/mL的二乙酰嗎啡樣品溶液，按所述二乙酰嗎啡樣品與乙醇的比為1g∶1.5-2.3mL的比例加入乙醇調(diào)整溶液極性；

b.將步驟a獲得的樣品溶液經(jīng)過(guò)中壓制備系統(tǒng)制備純化，色譜條件為：色譜柱的填料為氨基鍵合硅膠填料，檢測(cè)波長(zhǎng)228nm，輔助波長(zhǎng)215nm，流動(dòng)相：A為色譜純正己烷、B為色譜純乙醇，梯度洗脫；

c.將制備得到的主峰接收液于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀于30-55℃下、減壓濃縮得到二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，氮?dú)猸h(huán)境下保存，檢測(cè)其純度。

所述氨基鍵合硅膠填料所述氨基為伯胺基、仲胺基或叔胺基，所述填料的規(guī)格為3-100μm的球形或不定型。

所述流動(dòng)相：A為色譜純正己烷、B為色譜純乙醇，梯度洗脫條件為：B在40min內(nèi)由體積濃度15％增至50％，然后保持50％洗脫40min。

本發(fā)明的特點(diǎn)在于：1、可減少二乙酰嗎啡在空氣中的暴露，從而避免二乙酰嗎啡水解變質(zhì)，首次成功制備得到99％以上高純度的二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；2、具有制備時(shí)間短、色譜柱可重復(fù)利用的優(yōu)點(diǎn)；3、具有工藝簡(jiǎn)單成本低，操作安全的優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。

實(shí)施例1

一種二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法，包括以下步驟：

a.精確稱取二乙酰嗎啡樣品40mg，加甲醇至80μl溶解，再向其中加入80μl無(wú)水乙醇以調(diào)整溶液極性，使之能與流動(dòng)相互溶；

b.將步驟a獲得的樣品溶液注入中壓制備系統(tǒng)制備純化，色譜條件為：20-45μm?HILIC色譜柱(其填料為仲胺和叔胺質(zhì)量比為3∶2的混合填料)，12g+12g+12g三支串聯(lián)，流速20ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)228nm，輔助波長(zhǎng)215nm，流動(dòng)相：A為色譜純正己烷、B為色譜純乙醇，梯度洗脫，梯度條件如下：

c.將32-47min處接收液(即主峰接收液)收集后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀50℃、-0.8～-0.95Mpa下濃縮得到二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，氮?dú)猸h(huán)境下保存，采用氣相色譜儀檢測(cè)其純度為99.58％。

實(shí)施例2：

一種二乙酰嗎啡鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法，包括以下步驟：

a.精確稱取二乙酰嗎啡樣品100mg加甲醇至200μl溶解，再向其中加入150μl無(wú)水乙醇以調(diào)整溶液極性，使之能與流動(dòng)相互溶；