[發(fā)明專利]人KLF8基因在腫瘤治療中的新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110425987.8
• 申請日: 2011-12-19
• 公開（公告）號: CN102533982A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱向瑩;孫琴;譚暢;楊敏;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權(quán)）人: 上海吉凱基因化學技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11;C12N15/113;C12N15/63;C12N15/867;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)計人KLF8基因在腫瘤治療中的新用途。

背景技術(shù)

核糖核酸干擾(RNA?interference，RNAi)作為一種基因沉默技術(shù)，可高效、特異地阻斷體內(nèi)特定基因的表達，從而引起生物體內(nèi)特異基因的沉默，使細胞表現(xiàn)出某種基因表型的缺失。目前，該技術(shù)在基因功能研究、腫瘤的基因治療及新藥的研發(fā)等方面已經(jīng)顯示出廣闊前景。siRNA被認為是RNA干擾的主要效應(yīng)物，但是由于轉(zhuǎn)移到細胞內(nèi)的siRNA半衰期短，體外合成的siRNA對基因表達的抑制作用一般是短暫的。臨床研究中，一般采用事先在體外構(gòu)建能夠表達siRNA的載體，然后轉(zhuǎn)移到細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄siRNA的策略。目前常用的載體有逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒和慢病毒。慢病毒表達系統(tǒng)相比于其他表達系統(tǒng)，具有免疫原性低、感染效率高、感染時間長、感染效果穩(wěn)定、且能感染分裂相細胞和非分裂相細胞等優(yōu)點。慢病毒載體技術(shù)在國外已經(jīng)發(fā)展到了臨床研究階段，是生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域在臨床腫瘤的應(yīng)用技術(shù)研究的強力手段。

核糖核酸干擾(RNA?interference，RNAi)作為一種基因沉默技術(shù)，可高效、特異地阻斷體內(nèi)特定基因的表達，從而引起生物體內(nèi)特異基因的沉默，使細胞表現(xiàn)出某種基因表型的缺失。研究發(fā)現(xiàn)，長度為21-23個核苷酸組成的短的雙鏈核糖核酸(dsRNA)能夠在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平特異性的引起基因沉默(Zamore?PD，Tuschl?T，Sharp?PA，Bartel?DP.RNAi：double-stranded?RNA?directs?the?ATP-dependent?cleavage?of?mRNA?at?21to?23nucleotide?intervals.Cell.2000；101(1)：25-33.)。目前，該技術(shù)在基因功能研究、腫瘤的基因治療及新藥的研究與開發(fā)等方面已顯示出廣闊前景。最新的研究發(fā)現(xiàn)，一種特定的由21個堿基組成的小干擾核糖核酸(siRNA)在一種直徑僅為70nm的微小載體運送下經(jīng)血液循環(huán)到達皮膚癌患者的癌變部位，干擾了癌細胞RRM2基因并起到治療作用，且不引起免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng)(Davis?ME，Zuckerman?JE，Choi?CH，Seligson?D，Tolcher?A，Alabi?CA，Yen?Y，Heidel?JD，Ribas?A.Evidence?of?RNAi?in?humans?from?systemically?administered?siRNA?via?targeted?nanoparticles.Nature.2010Apr?15；464(7291)：1067-70.)。