[發明專利]一種天麻素注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 201110423816.1
• 申請日: 2011-12-18
• 公開（公告）號: CN103156808A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 沈紅賓;靳奉會;吳雙俊;王飛龍;尚艷軍;李廣利
• 申請（專利權）人: 山東方明藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7034;A61K47/48;A61K47/04;A61K47/18;A61P25/20
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技術領域

本發明涉及一種天麻素注射液及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

天麻素為蘭科植物天麻的干燥塊根提取物。天麻素具有較好的鎮靜和安眠作用，對神經衰弱、失眠、頭痛癥狀有緩解作用。中藥天麻可治療痛眩暈、肢體麻木、驚痛抽搐。臨床應用：治療椎一基底動脈供血不足；治療前庭神經元炎；治療眩暈癥。

天麻素在臨床上作為注射液使用時，現有給藥途徑均為肌肉注射或靜脈滴注，且可見異物是水針檢查的重點，若可見異物不合格，注射到患者身體里，會給患者帶來疼痛，有的甚至會形成肉芽以及出現各種不良反應，增加了臨床使用的風險。因此，制備天麻素注射液時怎樣避免內源性可見異物的出現是關鍵。

中國專利申請號200510067866.5（申請人巴里莫爾制藥（通化）有限公司，公開號：CN1751691A,公開日：2006年3月29日）公開了靜脈小容量注射劑，其中包括天麻素、注射用水、金屬離子絡合劑等，同時還公開了其制備方法；中國專利申請200910167315.4（公開號：CN1016232，公開日：2010年1月13日）公開了一種天麻素注射液及其制備方法，該天麻素注射液由活性成分天麻素、輔料和注射用水組成。輔料僅為緩沖鹽，起pH值調節和穩定作用。

由于天麻素水溶液不穩定，生產出的天麻素注射液經滅菌后，在貯存過程中往往會析出大量的白點、白塊，且在放置過程中還會不斷增加，不能保證患者的用藥安全、有效。

發明內容

本發明所述的一種天麻素注射液及其制備方法，通過向溶液中加入一種穩定劑，能使注射液滅菌后白點、白塊析出的現象消失，且在貯存過程中不再產生，保證了產品質量，提高了天麻素注射液的穩定性。

本發明目的在于提供一種天麻素注射液及其制備方法，特別是含有金屬離子絡合劑，能有效保護天麻素與溶液中的金屬離子絡合，還含有溶液穩定劑氯化鈉，起到穩定溶液的介電常數作用，防止藥物析出，阻止了溶液中白點、白塊的產生，同時采用pH7.8的磷酸鹽緩沖液調節pH。本發明處方簡單，注射液穩定性好，澄明度高，臨床使用安全，不良反應小，適合工業化生產。

本發明為了防止天麻素在金屬離子存在的條件下易被氧化，加入金屬離子絡合劑起到保護有效成分天麻素的作用，加入溶液穩定劑氯化鈉，使得天麻素在溶液中比較穩定，防止天麻素析出，降低了溶液的可見異物廢品率，便于臨床使用，減小了臨床風險，增加了天麻素注射液在貯存過程中的穩定性。

本發明所述的天麻素注射液，處方包括天麻素、金屬離子絡合劑、穩定劑、注射用水。

其中，所述的金屬離子絡合劑為：乙二胺四乙酸二鈉，含量優選為0.01%-0.03%；

所述的注射液的穩定劑為氯化鈉，含量優選為0.8%～0.9%。

天麻素與注射用水的配比為0.1:1。

本發明所述的一種天麻素注射液的制備方法，包括如下步驟：將新鮮注射用水冷卻到35～40℃，然后加入金屬離子絡合劑、將天麻素原料加入其中攪拌溶解完全，再加入注射液穩定劑、最后調節pH合格后、過濾、灌封、滅菌，得到天麻素注射液。

本發明所述的天麻素注射液的制備方法，具體包括如下步驟：

取配制量70%的新鮮注射用水，冷卻到35～40℃，將0.01%～0.1%的金屬離子絡合劑溶于冷卻好的新鮮注射用水中，然后，向溶液中加入天麻素原料，待溶解完全后，向溶液中加入0.8%～0.9%氯化鈉，待完全溶解后，然后用磷酸鹽緩沖液調解pH5.0～7.0，加入0.1%的活性炭，攪拌靜置吸附15分鐘，補全水量，充氮氣，灌封，121℃滅菌15分鐘，即得天麻素注射液。

本發明所述的天麻素注射液的pH為pH5.0～7.0，優選為pH6.2～6.4,pH調節劑為pH7.8的磷酸鹽緩沖液。

所述的滅菌可采用本領域技術人員常采用的滅菌設備和工藝。用水浴滅菌法，在121℃下滅菌15分鐘。

本發明所述的天麻素注射液的制備方法，包括如下步驟：

A)先將新鮮的注射用水冷卻到35～40℃，然后向冷卻好的注射用水中，加入0.01%～0.03%的金屬離子絡合劑，等其完全溶解后，向溶液中加入0.1:1的天麻素原料。

B)向上述溶液中加入0.8%-0.9%的氯化鈉，用pH7.8的磷酸鹽緩沖液調節pH6.2～6.4，然后加入0.1%的藥用炭，攪拌靜置吸附15分鐘，過濾脫炭。

再經0.22um的微孔濾芯除菌過濾，過濾后，充氮氣，灌裝，經121℃水浴滅菌15分鐘，即得天麻素注射液。