[發(fā)明專利]一種生物可降解聚合物納米粒子的無皂制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201110423118.1 | 申請(qǐng)日： | 2011-12-16 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102516564A | 公開（公告）日： | 2012-06-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 朱錦濤;梁銳晶 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 華中科技大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C08J3/14 | 分類號(hào)： | C08J3/14;C08L67/04;A61K47/34 |
| 代理公司： | 華中科技大學(xué)專利中心 42201 | 代理人： | 夏惠忠 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 國(guó)省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 生物 降解 聚合物 納米 粒子 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于一種生物可降解聚合物納米粒子的制備方法，具體地說涉及一種單分散、尺寸可調(diào)且不含表面活性劑的生物可降解聚合物納米粒子的制備方法。
背景技術(shù)
聚合物納米粒子具有表面可修飾、可設(shè)計(jì)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在光學(xué)、電學(xué)、生物技術(shù)尤其是藥物傳輸與釋放等領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用。很多藥物需要在人體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)并在病灶部位緩慢釋放以減少毒副作用和給藥次數(shù)；同時(shí)，部分藥物由于其強(qiáng)烈的毒副作用而無法直接使用或直接使用藥效很不理想。由于生物可降解聚合物具有優(yōu)良的生物相容性和可降解性，人們發(fā)現(xiàn)利用此類聚合物作為藥物載體能將難溶性復(fù)雜藥物順利分布于病灶部位，因此生物可降解聚合物載藥納米粒子深受歡迎。此外，生物可降解聚合物載藥粒子還可被適當(dāng)?shù)陌夂托揎椀雀淖冊(cè)幍男再|(zhì)和強(qiáng)度，可降低藥物的毒副作用，從而制備出更適合人體的高分子載藥體，達(dá)到控制藥物釋放的目的。此外，生物可降解聚合物納米粒子還可包覆熒光標(biāo)記物以及磁性納米材料，應(yīng)用于生物成像、快速診斷以及靶向藥物等領(lǐng)域。
諸多文獻(xiàn)已報(bào)道了制備生物可降解聚合物納米粒子的方法，包括機(jī)械分散法、乳液擴(kuò)散法及再沉淀法等。其中再沉淀法是先將生物可降解聚合物溶解在良溶劑中，然后將少量生物可降解聚合物溶液加入到大量沉淀劑中，生物可降解聚合物即以小粒子的形式聚沉。乳液方法制備納米粒子具體是將生物可降解聚合物溶于與去離子水不相容的油相(如氯仿)，之后通過外力作用(如攪拌、超聲等)下形成乳液液滴，再將有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到生物可降解聚合物納米粒子。Fessi?H.等人于1989年在International?Journal?of?Pharmaceutic及Kasai?H.等人于1992年在Japanese?Journal?of?Applied?Physics中報(bào)道的工作應(yīng)用再沉淀法制備了聚合納米粒子，但制備的生物可降解聚合物納米粒子多為尺寸分布寬，難以用于藥物的準(zhǔn)確定量釋放。Yoshiaki?K.等人1998年在European?Journal?of?Pharmaceutics?and?Biopharmaceutic及Michele?T.等人2003年在International?Journal?of?Pharmaceutics中報(bào)道的工作即應(yīng)用了乳液方法制備生物可降解聚合物納米粒子。但乳液方法制備過程中通常需要加入表面活性劑以防止乳液液滴融合，這些表面活性劑使后處理過程復(fù)雜繁瑣且往往難以完全除去；而研究表明，殘余少量的表面活性劑會(huì)直接影響細(xì)胞行為及藥物釋放，這樣就限制了此方法在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。因此，迫切需要通過簡(jiǎn)單、可行的方法制備出單分散、尺寸可調(diào)且不含表面活性劑的生物可降解聚合物納米粒子。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生物可降解聚合物納米粒子的無皂制備方法生物可降解聚合物納米粒子的制備方法。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：
本發(fā)明提供的這種生物可降解聚合物納米粒子的無皂制備方法，包括以下步驟：
(1)將生物可降解聚合物充分溶解在良溶劑中，配成均勻分散的生物可降解聚合物溶液；
(2)在均勻磁力攪拌條件下，用注射泵往生物可降解聚合物溶液中注入沉淀劑去離子水；
(3)將上述混合溶液靜置2天，在室溫條件下使良溶劑揮發(fā)完全。隨著良溶劑的揮發(fā)混合溶液由澄清透明逐漸變渾濁。待良溶劑揮發(fā)完后即得到生物可降解聚合物納米粒子分散液。
上述步驟(1)配得的生物可降解聚合物溶液的濃度為0.01至5.0mg/mL，具體可以是0.01、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、2.0、3.0、4.0或5.0mg/mL。
上述步驟(2)中加去離子水的速度為2至200mL/h，具體可以是2、4、8、16、30、60、120、160或200mL/h。
上述步驟(2)中加入的去離子水與生物可降解聚合物溶液的體積比為0.5～10∶1，具體可以是0.5∶1、1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1或10∶1。
本發(fā)明方法中所述的生物可降解聚合物可以是消旋聚乳酸PDLLA、聚乳酸-羥基乙酸PLGA或聚己內(nèi)酯PCL；本發(fā)明方法中所述的良溶劑可以是四氫呋喃THF、二氧六環(huán)Dioxane或丙酮Acetone。
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