[發明專利]一種生物可降解聚合物納米粒子的制備方法

有效

• 申請號: 201110423116.2
• 申請日: 2011-12-16
• 公開（公告）號: CN102516566A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 朱錦濤;梁銳晶
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C08J3/16
• 分類號: C08J3/16;C08J3/05;C08L67/04;A61K47/34
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

技術領域

本發明屬于一種生物可降解聚合物納米粒子的制備方法，具體地說涉及一種尺寸可調且可載藥的生物可降解聚合物納米粒子的制備方法。

背景技術

近年的研究表明，聚合物納米粒子在光學、電學、磁學、生物技術尤其是藥物傳輸與釋放等領域具有重要的潛在應用價值。部分藥物由于其強烈的毒副作用而無法直接使用或直接使用藥效很不理想；然而，通過使用藥物載體則可以使很多藥物在人體內長時間循環并在病灶緩慢釋放，從而大大減少毒副作用和給藥次數。生物可降解聚合物由于其優良的生物相容性和生物可降解性，便是用作藥物載體的一種很好選擇。

研究結果表明，尺寸均一的生物可降解聚合物納米粒子可通過調控納米粒子粒徑來控制藥物釋放速度。而調控載藥量則可以使藥物釋放效率提高且有效作用時間增長，減少給藥頻率。因而可通過對生物可降解聚合物納米粒子的尺寸、表面性質、載藥量等進行設計達到靶向、緩釋等目的。

諸多文獻已報道制備生物可降解聚合物納米粒子的方法，包括再沉淀法、乳液擴散法及玻璃膜乳化法等。其中再沉淀法是先將生物可降解聚合物溶解在良溶劑中，然后將少量生物可降解聚合物溶液加入到大量沉淀劑中，生物可降解聚合物即以小粒子的形式聚沉。而乳液擴散法是將生物可降解聚合物溶解在非水溶性溶劑(如氯仿)以及與水溶性溶劑(如丙酮)中；之后，在不斷攪拌下，滴入含有表面活性劑的水相中，最后逐漸形成納米尺寸液滴并沉淀出來，得到生物可降解聚合物納米粒子。玻璃膜乳化法即先制備預乳液，之后在較高壓力下將預乳液擠壓通過具有均一膜孔徑的玻璃膜得到單分散的乳液，之后去除溶劑得到粒徑均一的生物可降解聚合物微球。Zhu等于2004年在International?Journal?of?Pharmaceutic及Desai等于2008年在ACS?Nano中報道的工作都是應用再沉淀法制備聚合納米顆粒，但制備的生物可降解聚合物納米粒子尺寸分布較寬，難以用于藥物的準確定量釋放。Kawashima等1998年在European?Journal?of?Pharmaceutics?and?Biopharmaceutic及Trotta等2003年在International?Journal?of?Pharmaceutics中報道的工作即應用了乳液擴散法制備生物可降解聚合物納米粒子，但該方法制備的生物可降解聚合物納米粒子粒徑的可調控性較差。Ma等2009年在Industrial?&?Engineering?Chemistry?Research中報道的工作即應用了玻璃膜乳化法制備生物可降解聚合物納米粒子，但是該制備裝置操作復雜，且制備成本高，不利于尺寸可控的生物可降解聚合物納米粒子的大規模制備。因此，迫切需要通過簡單、易行的方法制備出單分散、尺寸可調的生物可降解聚合物納米粒子。

發明內容

本發明的目的是提供一種生物可降解聚合物納米粒子的制備方法。

實現本發明的技術方案是：

本發明提供的這種生物可降解聚合物納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

(1)制備生物可降解聚合物溶液：將生物可降解聚合物充分溶解在油溶性溶劑中，配成均勻分散的生物可降解聚合物油相溶液，配得的生物可降解聚合物油相溶液的濃度是0.01至30.0mg/mL；將表面活性劑充分溶解在去離子水中，配成均勻分散的表面活性劑水相溶液，配得的表面活性劑水相溶液的濃度是0.05至20.0mg/mL；

(2)制備生物可降解聚合物乳液：將上述溶有生物可降解聚合物的油相溶液與溶有表面活性劑的水相溶液以體積比1∶10相混合，通過具有均勻膜孔徑的手動過膜裝置勻速過膜數次即制得尺寸均勻的生物可降解聚合物乳液；

(3)制備生物可降解聚合物納米粒子：將上述生物可降解聚合物乳液敞口揮發有機溶劑1天使有機溶劑揮發完全，即得到分散有生物可降解聚合物納米粒子的水溶液，之后，通過高速離心，其轉速具體可以為1萬轉/分鐘，棄去上清液再用去離子水分散沉淀物，即可除去表面活性劑得到生物可降解聚合物納米粒子的分散液。

上述步驟(1)配得的生物可降解聚合物油相溶液濃度可以是0.01、0.1、1.0、5.0、10.0、20.0或30.0mg/mL。

上述步驟(1)配得的表面活性劑水相溶液濃度可以是0.05、0.1、1.0、3.0、5.0、10.0或20.0mg/mL。

上述步驟(2)中手動過膜裝置的膜的孔徑具體可以是0.20、0.30、0.45、0.60、0.80、1.0或2.0μm。

上述步驟(2)中過膜次數具體可以是2、5、10、15、20、50或100次。