[發(fā)明專利]一種氧化再生纖維素可吸收止血材料的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110422552.8
• 申請(qǐng)日: 2011-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN102558368A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃玉東;吳亞東;賀金梅;張華威;高山
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 威高集團(tuán)有限公司;哈爾濱工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C08B15/04
• 分類號(hào): C08B15/04;A61L15/64;A61L15/28
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標(biāo)事務(wù)所 23109
• 代理人: 韓末洙

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氧化再生纖維素可吸收止血材料的制備方法。

背景技術(shù)

氧化再生纖維素(ORC)是以再生纖維素為原材料，經(jīng)過(guò)合適的氧化體系對(duì)再生纖維素進(jìn)行處理，將纖維素分子結(jié)構(gòu)中的伯羥基官能團(tuán)可控氧化成羧基官能團(tuán)，使產(chǎn)物中的含量達(dá)到16％～24％，最后再經(jīng)過(guò)洗滌、干燥、封裝、滅菌等過(guò)程即可制備出醫(yī)用可吸收止血材料。

多年以來(lái)，氧化再生纖維素因其優(yōu)異的止血性能和生物可吸收性能而受到化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域研究人員的關(guān)注。最早被發(fā)現(xiàn)對(duì)氧化再生纖維素的伯羥基具有選擇性氧化作用的氧化劑為二氧化氮，但是采用氣態(tài)二氧化氮對(duì)再生纖維素進(jìn)行氧化時(shí)，氧化體系中放熱現(xiàn)象劇烈，導(dǎo)致產(chǎn)物的聚合度大幅度降解，甚至導(dǎo)致纖維強(qiáng)度大大降低以致材料無(wú)法滿足實(shí)際應(yīng)用的要求。因此，液相二氧化氮/惰性溶劑體系被研發(fā)出來(lái)，其中，二氧化氮依然作為氧化劑，惰性溶劑則將二氧化氮溶解構(gòu)成液相氧化體系，從而使反應(yīng)條件變得溫和，緩解了反應(yīng)過(guò)程中的放熱效應(yīng)，同時(shí)再生纖維素的氧化效率得到提升，進(jìn)而在較短的時(shí)間內(nèi)便可以制備羧基含量介于16％～24％的氧化再生纖維素可吸收止血材料，而且材料具有適宜的強(qiáng)度。

常規(guī)的氧化再生纖維素可吸收止血材料的制備方法中普遍采用全氟化碳(PFCs)等消耗臭氧層物質(zhì)(ODSs)。該類物質(zhì)會(huì)引起氣候變化，對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重影響。而且，全氟化碳的價(jià)格相對(duì)更為昂貴，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致氧化再生纖維素可吸收止血材料的生產(chǎn)成本大大增加，最終會(huì)加重使用此種材料的病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

新型氧化劑TEMPO的氧化效率較高，且TEMPO對(duì)環(huán)境及氣候的影響較小。但是，其氧化產(chǎn)物要經(jīng)過(guò)酸處理和離子化穩(wěn)定處理過(guò)程，并且TEMPO的價(jià)格也比較昂貴，致使氧化再生纖維素的成本大幅度上升。更為重要的是，經(jīng)過(guò)TEMPO體系氧化之后，纖維織物的成型性很差，很容易造成織物破損，無(wú)法進(jìn)行臨床使用，所以TEMPO體系的技術(shù)轉(zhuǎn)化較為困難。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是要解決現(xiàn)有氧化再生纖維素可吸收止血材料的制備方法成本高，污染環(huán)境，反應(yīng)過(guò)程難以控制，不適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的問題，提供一種氧化再生纖維素可吸收止血材料的制備方法。

本發(fā)明氧化再生纖維素可吸收止血材料的制備方法，按以下步驟進(jìn)行：一、將二氧化氮和環(huán)己烷加入到循環(huán)反應(yīng)器中，形成氧化液，氧化液中二氧化氮的質(zhì)量百分比濃度為5％～75％，然后再加入再生纖維素，使再生纖維素完全浸泡在氧化液中，密封反應(yīng)器，于5～45℃反應(yīng)時(shí)間1～72h，得氧化產(chǎn)物；二、用環(huán)己烷沖洗氧化產(chǎn)物2～5次，然后使用體積濃度為20％～95％的乙醇水溶液沖洗氧化產(chǎn)物2～3次，再用無(wú)水乙醇沖洗氧化產(chǎn)物3～5次；三、然后將無(wú)水乙醇沖洗后的氧化產(chǎn)物置于-80～-10℃冷凍干燥，干燥時(shí)間為24～72h，即得到氧化再生纖維素可吸收止血材料；其中步驟一中再生纖維素與氧化液中二氧化氮的質(zhì)量比為0.01～100∶1。

本發(fā)明選用環(huán)己烷(C₆H₁₂)作為二氧化氮溶劑，使二氧化氮發(fā)揮較高的氧化效率(與傳統(tǒng)溶劑CCl₄、CFCs、PFCs相當(dāng))，同時(shí)解決了環(huán)境污染、氣候影響問題，而且本方法反應(yīng)過(guò)程容易控制，適于產(chǎn)業(yè)化并以較低成本制備出氧化再生纖維素醫(yī)用可吸收止血材料。

附圖說(shuō)明

圖1為具體實(shí)施方式十一和十二中環(huán)己烷和四氯化碳溶劑體系制備的氧化再生纖維素的紅外曲線；圖2為具體實(shí)施方式十一和十二中環(huán)己烷和四氯化碳溶劑體系制備的氧化再生纖維素的固態(tài)¹³C核磁曲線。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式，還包括各具體實(shí)施方式間的任意組合。

具體實(shí)施方式一：本實(shí)施方式氧化再生纖維素可吸收止血材料的制備方法，按以下步驟進(jìn)行：一、將二氧化氮和環(huán)己烷加入到循環(huán)反應(yīng)器中，形成氧化液，氧化液中二氧化氮的質(zhì)量百分比濃度為5％～75％，然后再加入再生纖維素，使再生纖維素完全浸泡在氧化液中，密封反應(yīng)器，于5～45℃反應(yīng)時(shí)間1～72h，得氧化產(chǎn)物；二、用環(huán)己烷沖洗氧化產(chǎn)物2～5次，然后使用體積濃度為20％～95％的乙醇水溶液沖洗氧化產(chǎn)物2～3次，再用無(wú)水乙醇沖洗氧化產(chǎn)物3～5次；三、然后將無(wú)水乙醇沖洗后的氧化產(chǎn)物置于-80～-10℃冷凍干燥，干燥時(shí)間為24～72h，即得到氧化再生纖維素可吸收止血材料；其中步驟一中再生纖維素與氧化液中二氧化氮的質(zhì)量比為0.01～100∶1。

本實(shí)施方式步驟一所述再生纖維素可以為粉末狀、短絲狀、長(zhǎng)絲狀或織物狀。