[發明專利]具有NDM-1抑制活性的噻吩甲酰胺類化合物

有效

• 申請號: 201110422450.6
• 申請日: 2011-12-15
• 公開（公告）號: CN103159733A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 劉偉;楊誠;劉大志;夏強;謝楠楠;李爽
• 申請（專利權）人: 天津市國際生物醫藥聯合研究院;天津科技大學
• 主分類號: C07D333/38
• 分類號: C07D333/38;C07D409/12;A61K31/381;A61P31/04
• 代理公司: 北京德恒律師事務所 11306
• 代理人: 陸鑫;房嶺梅

1.噻吩甲酰胺類化合物，具有下列結構通式(I)：

其中，R₁選自氫、C_1-6烷基、或鹵素；和

R₂選自C_5-10芳烷基、C_5-10芳烷基-C_1-4烷基、5-6元雜環基、5-6元雜環基-C_1-4烷基，所述芳烷基或所述雜環基是未取代的或任選被一個或多個選自下列的基團取代：鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷基。

2.根據權利要求1所述的噻吩甲酰胺類化合物，其中，所述C_5-10芳烷基選自苯基或萘基。

3.根據權利要求1所述的噻吩甲酰胺類化合物，其中，所述C_5-10芳烷基選自苯基。

4.根據權利要求1所述的噻吩甲酰胺類化合物，其中，所述5-6元雜環基選自呋喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、吡喃基、二氫吡喃基、四氫吡喃基、吡咯基、吡咯烷基、二氫吡咯基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、惡唑基、異惡唑基、1，2，4-惡二唑基、1，3，4-惡二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、四氫噻唑基、四氫異噻唑基、四氫惡唑基、四氫異惡唑基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、嘧啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、二氫噠嗪基、或四氫噠嗪基。

5.根據權利要求1所述的噻吩甲酰胺類化合物，其中，所述5-6元雜環基選自二氫呋喃基。

6.根據權利要求1所述的噻吩甲酰類化合物，選自以下化合物：

7.權利要求1-6所述的化合物在制備抑制耐藥細菌活性的藥物中的應用。

8.權利要求1-6所述的化合物在制備抑制產新德里金屬β-內酰胺酶(NDM-1)耐藥細菌活性的藥物中的應用。

9.一種藥物組合物，包含權利要求1-6中任意一項所述的化合物中的一種或多種。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，還包含一種或多種β-內酰胺類抗生素。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中，所述β-內酰胺類抗生素選自青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、硫霉素類、單環β-內酰胺類和碳青霉烯類抗生素中的一種或多種。