[發(fā)明專(zhuān)利]pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110418598.2
• 申請(qǐng)日: 2011-12-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102512687A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 車(chē)順愛(ài);李晨光
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/48
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/48;A61K47/42;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國(guó)中

1.一種pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征在于，所述抗癌藥物制劑包含抗癌活性藥物、白蛋白和Zn離子，其中所述Zn離子與所述抗癌活性物質(zhì)之間有配位鍵的形成。

2.如權(quán)利要求1所述的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征是，所述抗癌活性藥物的母體有類(lèi)似蒽醌類(lèi)的結(jié)構(gòu)。

3.如權(quán)利要求2所述的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征是，所述抗癌活性藥物的包含如下結(jié)構(gòu)中的一種：米托蒽醌、鹽酸柔紅霉素、鹽酸阿霉素、鹽酸伊達(dá)比星、鹽酸表阿霉素、鹽酸阿柔比星、鹽酸佐柔比星、吡柔比星、依索比星、卡柔比星、奈莫柔比星、戊柔比星、地托比星、羅多比星以及美多比星。

4.如權(quán)利要求1所述的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征是，所述抗癌藥物制劑中Zn的質(zhì)量含量百分?jǐn)?shù)為1％～10％。

5.一種制備權(quán)利要求1所述pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)采用常規(guī)方法制備白蛋白顆粒；

(b)將白蛋白顆粒加入到鋅鹽的乙醇溶液中，離心或過(guò)濾，獲得白蛋白-鋅顆粒；

(c)將白蛋白-鋅顆粒加入到含有抗癌活性藥物的溶液中，離心、過(guò)濾或直接凍干，獲得所述pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是，步驟(a)中，所述常規(guī)方法包括如下步驟：i、將固體白蛋白溶于氯化鈉的水溶液中或用氯化鈉水溶液稀釋白蛋白濃溶液，調(diào)節(jié)溶液pH，得混合溶液；ii、向上述溶液滴加無(wú)水乙醇，離心或過(guò)濾，得白蛋白顆粒。

7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述氯化鈉的水溶液濃度為0.01～50mM。

8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述混合溶液中白蛋白的終濃度為30mg/mL～200mg/mL。

9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述混合溶液中白蛋白的終濃度為80mg/mL～120mg/mL。

10.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述調(diào)節(jié)溶液pH為調(diào)節(jié)pH值到6.0～9.0。

11.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟ii中，所述滴加速度為0.1mL/min～3mL/min。

12.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟ii中所述滴加速度為0.8mL/min～1.2mL/min。

13.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中所述混合溶液與步驟ii滴加的乙醇溶液的體積比為1∶(2～10)。

14.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是，步驟(b)中，所述鋅鹽的乙醇溶液的濃度為0.05～0.3M。