[發明專利]一種促進皮膚創面愈合的生物制劑

無效

• 申請號: 201110417590.4
• 申請日: 2011-12-14
• 公開（公告）號: CN102552880A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 張琳;張璐;陳世萱;張敏;陳英華
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K35/28;A61P17/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強

技術領域

本發明涉及一種生物制劑，特別涉及一種可促進皮膚創面愈合的，含有干細胞的生物制劑。?

背景技術

隨著社會經濟的發展和工業化程度的日益提高，?創傷與其他意外傷害所致的傷亡比例大幅增加，?已成為當今社會主要致死性疾病之一。皮膚是人體最大的器官，是與外界環境接觸的屏障。皮膚的創傷愈合是一個復雜的生物學過程，?它啟動一系列復雜的生物學事件，包括炎癥、組織新生及組織重構。?

但是因為皮膚直接與外界環境相接觸，皮膚創傷，特別是大面積的皮膚創傷，其修復是比較困難的。常見的皮膚創面修復制劑有以下幾種。?

1．傳統型敷料?

傳統型的敷料主要是由棉、軟麻布、紗布等材料組成，其特點是具有良好的吸水性，從而能保持創面的干燥。但傳統型敷料不能有效地阻止創面被感染。而且傳統型敷料容易與刨面發生粘連，去除時很可能再次使剛恢復的創面受損。改進的油紗布和抗菌紗布，使傳統型人工皮膚具有了防粘連和抗菌作用。

2．合成型敷料?

高分子薄膜具有良好的彈性和透氣性，常用材料有聚氨酯、聚乙烯、硅橡膠、聚四氟乙烯等。但由于其吸濕性和透水性不良，往往導致創面處形成積液而導致細菌的繁殖，因此高分子薄膜多用于表皮損傷，對于大面積的皮損不適合。高分子海綿體是高分子材料形成的三維網狀結構物，比薄膜更有利于新組織的形成，而且透氣性好、無創面粘連、質輕、舒適等特點。高分子凝膠體具有良好透氣性和透水性，能抵御細菌的侵入，并能根據創面的外形而成型，不足之處在于缺乏耐用性和貼附性不好

3．生物型人工皮膚

生物型人工皮膚是取自于天然生物組織，主要包括自體皮、異體皮和異種皮。自體皮是所有人工皮膚中最理想的皮膚替代物。應用自體皮不但可以解決大面積皮損患者急迫的需要而且可以使創面完全恢復到正常皮膚的外觀和功能，是真正永久的人工皮膚。但是存在來源有限和影響美觀等缺點，使其使用受到了限制。異體皮主要來源于尸體皮膚。早在上世紀40年代，同種異體皮就已作為一種輔助治療深度燒傷患者的臨時覆蓋物。同種異體皮膚具有粘附性好、可為創面提供生長因子等優點，不足之處在于可能傳播艾滋病、肝炎等傳染性疾病，而且不同來源的同種異體皮膚具有不同的免疫原性。

4．組織工程型人工皮膚?

組織工程型人工皮膚是近二十年來發展起來的，已知的組織工程皮膚有Apligraf，Intergra，Dermagraft等，這些進口的組織工程皮膚價格及其昂貴。國內的第一個也是唯一一個國家食品藥品監督管理局批準的組織工程皮膚“安體膚”即將上市，還沒有大量開始使用，安全性和穩定性有待驗證。

隨著組織工程研究的發展，干細胞研究為創傷修復提供了新思路。?

骨髓間充質干細胞（Bone?mesenchymal?stem?cells，BMSCs）起源于中胚層，具有較強的自我更新和多向分化的潛能，經過適當的的誘導分化可以向成骨、肌腱、神經細胞、皮膚細胞等不同的組織細胞分化。在機體的組織損傷修復過程中，BMSCs在損傷組織的特殊信號作用下，遷移至損傷部位，在局部增殖，并依據不同的損傷信息分化為不同的功能性細胞。移植遷移到組織損傷部位的BMSCs，通過兩種功能發揮其組織損傷的修復作用，一是在局部微環境作用下，定向分化為特定類型的功能性細胞，直接參與組織修復；二是通過分泌多種生物活性物質，如生長因子等，改善損傷部位的再生微環境，間接促進組織修復。?

目前，已有實驗研究結果證實BMSCs在促進創面愈合方面起到積極的作用。Badiavas將骨髓間充質干細胞（BMSCs）移植到深Ⅱ度燒傷創面，發現其明顯促進創面的愈合，其作用強于成纖維細胞。付小兵等將BMSCs移植至豬深度燒傷創面，發現創面愈合速度明顯加快，表皮增厚，真皮神經纖維增多，大大改善了創面愈合質量。?文獻報道BMSCs還參與表皮、汗腺及創面血管的重建。這些研究結果證明BMSCs是非常好的皮膚組織工程的種子細胞。?

雖然BMSCs可以很好的促進創面愈合，但是，有必要進一步提高其修復效果。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種可更好地促進皮膚創面愈合的生物制劑。?

本發明所采取的技術方案是：?

一種促進皮膚創面愈合的生物制劑，由活化素B、骨髓間質干細胞及可接受的藥用輔料組成。

優選的，制劑中活化素B的濃度為0.5～20ng/ml，骨髓間質干細胞的濃度為1～8×10⁶個/ml。?

本發明的有益效果是：?