[發明專利]一種α-熊果苷的合成方法

無效

• 申請號: 201110416761.1
• 申請日: 2011-12-14
• 公開（公告）號: CN103159805A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 史魯秋;蘇桂珍;薛虹宇
• 申請（專利權）人: 南京華獅化工有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 韓朝暉

技術領域

本發明涉及一種天然糖苷的合成方法，具體涉及一種α-熊果苷的合成方法。

背景技術

熊果苷?(Arbutin，式Ⅰ)，即對羥基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，是一種源于綠色植物的天然活性物質?？捎糜诶騽?、泌尿系統抗感染藥，彩色攝影顯影穩定劑，亦具有鎮咳作用。自上世紀80年代，研究發現熊果苷作為酪氨酸酶的競爭抑制劑，能抑制黑素形成過程中關鍵酶酪氨酸酶的活性，因此有美白的效果，且對皮膚沒有刺激性，毒副作用小。

日本資生堂公司首先將熊果苷應用于美白化妝品中。熊果苷是一種集“綠色植物、安全可靠”和“高效脫色”三者合諧統一于一體的皮膚脫色組份，它能迅速滲入肌膚，在不影響細胞增殖濃度的同時，能有效地抑制皮膚中的酪氨酸酶的活性，阻斷黑色素的形成，通過自身與酪氨酶直接結合，加速黑色素的分解與排泄，從而減少皮膚色素沉積，祛除色斑和雀斑，而且對黑色素細胞不產生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，同時還有殺菌、消炎的作用。

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熊果苷用于高級化妝品中，可配制成護膚霜，祛斑霜、高級珍珠膏等，既能美容護膚，又能消炎、抗刺激性。它是當今流行的較為安全有效的美白原料，也是二十一世紀的理想皮膚美白祛斑活性劑。

熊果苷存在于虎耳草科植物虎耳草[Saxifrifra?stolonifiera?(L.)?Meerb.]的全草，杜鵑花科植物越橘(Vaccinicum?vitis-idaea?L.)的葉等許多植物中，亦可化學合成。其制備方法主要包括有機合成法、酶轉化法、植物組織培養法和天然產物提取法等。

目前，β-熊果苷生產工藝比較成熟，報道也比較多。α-熊果苷的美白效果比β-熊果苷好10倍，主要通過植物提取或生物發酵等方法獲得，有關化學合成方法目前文獻報導較少，適合工業化生產的方法則更少。

早期國外文獻記載，化學合成熊果苷都要經過β-D-五乙酰葡萄糖中間體步驟，與氫醌單芐酯縮合，再脫乙酰基或苯甲?；频眯芄?。如1938年，Justus?Liebigs?Annalen?der?Chemie，533，1938報道了以氫醌苯甲酸酯與五乙酰葡萄糖糖苷反應，再脫去保護劑而制得α-熊果苷的方法。

1983年，Chemistry?Letters，1983，1487-1488報道了阿卓糖與氫醌在對甲苯磺酸催化下偶聯，但收率只有11％。

2001年，專利HR20010190公開了一種以單乙酰氫醌與五乙酰葡萄糖在三氟化硼催化下，回流24h制得其α-糖苷的方法，收率只有48％。

2006年，Carbohydrate?Research，341;?11;?2006;?1945?–?1947報道了Lewis酸催化四苯甲酰葡萄糖三氯乙酰亞胺酯與氫醌偶聯成α-糖苷的方法，其α/β的比例最高可達到5，但收率略低（56～79％）。

2008年，中國專利CN200810024892報道五苯甲?；咸烟桥c氫醌在三氟化硼催化下，制得α/β-混合糖苷，其異構體比例α/β＝6.14。

以上方法，制得的均為α/β混合物，需要通過柱層析等分離手段獲得單一的異構體，在生產中很難實現。

本發明旨在提供一種生成較高純度α-糖苷的方法，使得α-熊果苷的制備更容易產業化。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備高純度α-熊果苷的方法，對生產條件、分離純化要求低，更易實現產業化。

本發明采用的技術方案如下：一種α-熊果苷的合成方法，包括以下步驟：

1）?將對苯二酚、五乙酰葡萄糖、三氟化硼乙醚在一定量的反應介質中加熱進行縮合反應，制得熊果苷中間體四乙?；?4-羥基苯基葡萄糖苷；

2）?將步驟1）的反應液冷卻后，碳酸氫鈉中和，飽和食鹽水洗滌，干燥，濃縮，制得α-熊果苷中間體；

3）?將步驟2）制得的α-熊果苷中間體經過加堿水解及重結晶，制得α-熊果苷。

上述方法可以反應式Ⅱ表示：

Ⅱ。

步驟1）也可以由以下過程替代：將α和β-熊果苷中間體，即α和β-四乙酰基-4-羥基苯基葡萄糖苷的混合物、三氟化硼乙醚、一定量的反應介質加熱反應。