[發(fā)明專利]硝酸舍他康唑乳膏劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110414828.8
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN102440947A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 萬鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 海南海神同洲制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/4178;A61K47/44;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，更具體涉及一種硝酸舍他康唑乳膏劑，同時還涉及硝酸舍他康唑乳膏劑的制備方法。

背景技術(shù)：

硝酸舍他康唑，化學(xué)名稱：(±)-1-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)]甲氧基-2-(2，4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸鹽，拉丁名：Cremor?Sertaconazoli?Nitras外文名：Sertaconazole?Nitrate?Cream，本品由西班牙Ferrer公司開發(fā)，1992年首次在西班牙上市，1994年在阿根廷、秘魯?shù)饶厦绹疑鲜校?995年在德國上市，已在巴西、菲律賓和委內(nèi)瑞拉注冊，在奧地利、比利時、加拿大、法國、希臘、意大利、葡萄牙、土耳其和美國等待注冊，該藥已轉(zhuǎn)讓給法國、德國、比利時、荷蘭、葡萄牙、希臘、意大利、菲律賓、智利、中美洲和南美洲國家。此外，臺灣、印度尼西亞、巴西、奧地利和土耳其的某些公司也分別擁有該藥在本國或本地區(qū)的許可權(quán)。

本品具有廣譜抗真菌活性，它對引起有皮膚和粘膜感染的病原菌；致病性酵母菌(如白色念珠菌)、皮膚真菌、機(jī)會致病菌、絲狀真菌、革蘭氏陽性菌和毛滴蟲屬菌，均有廣泛的抗菌活性，對表真菌病、念珠菌和花斑糠疹病治療迅速而高效，而且包括對其它治療用抗真菌耐藥的真菌，如紅色癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌、須瘡、發(fā)癬菌等癥的治療。本品為一安全性物質(zhì)，與目前臨床常用的咪唑類抗真菌劑如咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等同類藥物相比，萬一過量或長期使用，也具有更廣泛的安全范圍，國外臨床試驗證實，未發(fā)現(xiàn)對本品的抗菌活性有種或?qū)倌退幮裕疫€表現(xiàn)出較好的皮膚穿透性，臨床有效率、鏡檢率及微生物培養(yǎng)率分別較高，臨床、鏡檢及微生物培養(yǎng)的感染復(fù)發(fā)率低、基礎(chǔ)藥理學(xué)及臨床藥理研究均證實硝酸舍他康唑具有優(yōu)越的抗真菌作用及最佳的安全性，為一理想的局部抗真菌藥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供用于一種硝酸舍他康唑乳劑及其制備方法。其主藥(硝酸舍他康唑)分散均勻、膏體細(xì)膩、粘度適中、易涂布、刺激性小、使用方便舒適，并且粒度符合《中國藥典》要求的乳膏劑，以及生產(chǎn)工藝簡單，適于工業(yè)化生產(chǎn)的硝酸舍他康唑乳膏劑的制備方法。

本發(fā)明以硝酸舍他康唑為有效成份加以藥學(xué)上可接受的輔料制成硝酸舍他康唑乳膏劑，其中藥學(xué)上可接受的輔料分別包括：乳膏基質(zhì)、乳化劑、輔助乳化劑、保濕劑、防腐劑、水等。

乳膏基質(zhì)可選自凡士林，固體石蠟，蜂蠟，液體石蠟，角鯊?fù)椋貦八峒捌溲苌铮旌现参镉停谆栌停蛎捌溲苌秕ヮ惣跋嚓P(guān)化合物，十六醇，十八醇，高、低分子量聚乙二醇混合物中的一種或一種以上的混合物。

乳化劑可選自磷脂，十二烷基硫酸鈉，司盤類，吐溫類，聚氧乙烯脂肪酸酯類，聚氧乙烯脂肪醇醚類，泊洛沙姆，三乙醇胺中的一種或一種以上的混合物。

輔助乳化劑可選自鯨蠟醇，蜂蠟，單硬脂酸甘油酯，硬脂酸，十八醇中的一種或一種以上的混合物。

保濕劑可選自凡士林和甘油的一種或一種以上的混合物。

防腐劑可選自苯酚，苯甲醇，對羥基苯甲酸酯類，山梨酸，苯甲酸，季銨類化合物中的一種或一種以上混合物。

本發(fā)明硝酸舍他康唑乳膏劑的制備方法，其步驟如下：(1)將原料藥、有關(guān)輔藥分別過200目篩，取處方量的乳膏基質(zhì)，乳化劑，輔助乳化劑，置于水浴中加熱熔融，溫度保持在60～80℃，作為油相；(2)硝酸舍他康唑固體復(fù)合物分散到油相中；(3)取處方量的保濕劑、防腐劑和水混溶，加熱至60～80℃，作為水相；(4)將(3)液加入到(2)液中，邊加邊攪拌，直至乳化成初乳，然后均質(zhì)，均質(zhì)轉(zhuǎn)速在1200r/min，均質(zhì)時間25min，脫氣，成膏。

現(xiàn)有市面的乳膏劑處方存在，涂抹時間較長，在涂抹時有白色，

有一些味道，乳膏較稠厚等許多的不足。

在原有處方的基礎(chǔ)上，按照要求進(jìn)行修改，以改善原有處方的不足之處。

進(jìn)行許多的試驗摸索。首先，在改進(jìn)時，我們加入司盤，并不斷調(diào)整吐溫與司盤的比例，同時調(diào)節(jié)其他輔料的比例，以改變樣品的稠度，及涂抹性。經(jīng)過10多個處方的摸索，與原有處方相比，稠度及涂抹時有所改善，但涂抹時仍有白色，且放置時間較長時有失水現(xiàn)象，且味道欠佳，未達(dá)到理想的狀態(tài)。在按照上述思路進(jìn)行試驗的過程中，發(fā)現(xiàn)調(diào)整吐溫與司盤的比例，確實能夠改善基質(zhì)的涂抹性，但這個比例需要經(jīng)過大量試驗來確定，所以我們準(zhǔn)備換用一種乳化劑來解決這個問題，同時可以解決使用吐溫帶來的味道的問題，一舉多得。