[發明專利]一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法

無效

• 申請號: 201110414531.1
• 申請日: 2011-12-13
• 公開（公告）號: CN102516043A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 柏子輝;趙德;賀清凱;李明川;黃白霞
• 申請（專利權）人: 北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/20
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司 50102
• 代理人: 劉小紅

1.一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）3-甲氧基苯乙酸（????????????????????????????????????????????????）、水楊醛（）、有機堿和乙酸酐，按摩爾比1∶1～1.2∶1～4∶2～6混合，加熱至110～140℃，反應2～6小時；

2）待步驟1）所述反應進行完成后，將反應液倒入冰水中攪拌，析出固體，靜置后抽濾，得到2-（3-甲氧基苯基）-3-（2-乙酰氧基苯基）丙烯酸（）；

3）所述化合物在喹啉和金屬銅存在條件下，在180～210℃的溫度下，經脫羧反應2～5小時；待脫羧反應完全后，減壓蒸去喹啉；加入乙酸乙酯，過濾，用稀鹽酸洗滌乙酸乙酯層，分離有機層；用無水硫酸鎂進行干燥，減壓濃縮得到3-甲氧基-2′-乙酰氧基二苯乙烯（）；

4）向所述化合物中加入有機溶劑使其溶解，再加入堿性溶液，室溫攪拌4～8小時，反應完全后，加入鹽酸酸化，析出固體，靜置、抽濾；濾餅水洗至中性再加入有機溶劑，重結晶得2-((3-甲氧基)苯乙烯基)苯酚（）；

5）向所述化合物中加入有機溶劑，經5%Pd/C常壓催化加氫得沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚（）。

2.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：步驟1）中，所述有機堿為胺類化合物。

3.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：所述3-甲氧基苯乙酸（）、水楊醛（）、有機堿和乙酸酐的摩爾比為1∶1∶2.5∶4。

4.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：步驟1）中，反應溫度為120℃，反應時間為5h。

5.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：步驟3）中，化合物、?銅粉和喹啉的摩爾比為1∶2～10∶15～35。

6.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：步驟3）中，反應溫度為185-190℃，反應時間為4h。

7.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：步驟4）中，溶解化合物的有機溶劑選自甲醇、乙醇及丙酮；所述溶解化合物的有機溶劑與所述堿性溶液的體積比為1∶1～2。

8.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：步驟4）中，用于重結晶的有機溶劑選自甲醇、乙醇及水。

9.根據權利要求1所述的一種沙格雷酯中間體2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制備方法，其特征在于：步驟5中，溶解化合物的有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇及乙醇；反應時間為4～10小時。