[發明專利]一種霉酚酸純化工藝

無效

• 申請號: 201110412202.3
• 申請日: 2011-12-13
• 公開（公告）號: CN102399205A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 胡泉秀;施昌毅;蔡金順
• 申請（專利權）人: 福建和泉生物科技有限公司
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種霉酚酸純化工藝，應用于霉酚酸純化。

背景技術

霉酚酸又名麥考酚酸，英文名Mycophenolic?Acid，化學名：6-（4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異帶苯并喃基）-4-甲基-4-已烯酸，分子式：C17H20O6?，分子量：320.34，白色或類白色結晶性粉末，易溶于二氯甲烷，三氯甲烷；溶解于丙酮、乙酸、乙酯；略溶于甲醇，微溶解于乙醇，水中幾乎不溶。霉酚酸是一種低分子量的生物活性化合物，對革蘭氏陽性細菌、皮膚真菌與病毒具有生物活性，并具有選擇性免疫抑制作用，這種機制是與霉酚酸對核苷酸合成的選擇性抑制相關。霉酚酸經酯化形成麥考酚酯，主要用于腎臟等器官移植抗排斥的預防。

目前國內霉酚酸提取純化研究較少，在霉酚酸純化方面論文有《新型免疫抑制劑霉酚酸及霉酚酸酯的研制》，其中提到將霉酚酸粗品完全溶于2倍體積的乙酸乙酯，加入5％活性炭脫色，濾除活性炭，脫色液濃縮-4℃放置24h，析出大量淺棕色霉酚酸針狀晶體；再在40℃把粗品完全溶于5倍體積的乙醇中，-4℃放置24h，過濾、干燥，得到了含量達到99％的霉酚酸純品,其純化收率在60%左右。此工藝不能解決多次重結晶提純法耗時太長，無法降低乙酸乙酯、乙醇的損耗量等缺陷。

發明內容

為了解決以上問題，開發了一種霉酚酸純化工藝，本發明的目的是提供一種霉酚酸純化既簡單又便于操作的工藝。

本發明將粗品霉酚酸溶于甲醇，經脫色、板框過濾、濃縮、結晶得霉酚酸精品，只需一次提純即可達到純度99%以上。本發明避免了多次重結晶提純法耗時太長，無法降低乙酸乙酯、乙醇的損耗量等缺陷，同時又能大大降低成本。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝,主要經過以下幾個工序處理：

1.?霉酚酸粗品溶解：按粗品重量加入若干倍溶媒,熱水加熱至溶解,攪拌確保粗品完全溶解，按一定比例加入活性炭并攪拌、靜置；

2.?立式板框過濾：霉酚酸溶媒溶液經加壓后過立式板框，收集過濾液；

3.?真空升膜濃縮：將過濾液泵入升膜器進行濃縮；

4.?精品霉酚酸結晶：濃縮液冷卻，靜置結晶；

5.?沉降離心機分離：用沉降離心機分離母液和霉酚酸。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1所指溶媒為甲醇。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1所指加入活性炭的量為霉酚酸粗品質量的6%--10%。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1所指加入溶媒量為粗品重量的18—22倍。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1中加熱至溶解溫度為50—90度。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步驟3中立式板框過濾，所用壓力為0.3—0.8MPa,?優先選擇0.4—0.6Mpa;霉酚酸溶媒溶液在立式板框過濾系統中的流量為10—50L/m2.h，優先選擇15—20L/m2.h。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步驟2中真空升膜濃縮，所用升膜器流量為300—800?L/h,?優先選擇500—600?L/h；濃縮到原體積的30%—50%。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚3中冷卻溫度為-5—0度。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚3中靜置結晶時間為10—15小時。

本發明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚4所用沉降離心機規格為φ600、轉速1600rpm，流量控制300—500升∕小時。

與現有工藝技術相比，本發明具有顯著的特點：

1、本工藝解決了多次結晶耗費時間過長的問題，僅需一次結晶即可制得99%純度以上霉酚酸，需時僅為原有工藝時間的一半；

2、本工藝大大降低了溶媒的損耗量，降低了成本；

3、本工藝操作簡單，生產條件易于實現控制，有利于工業化生產。

具體實施方式　　

為了更好的闡述本發明所提出的一種霉酚酸純化工藝，下面采用實施例對本發明進一步說明。

實施例1?

將一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸：甲醇=1：20的比例加入甲醇，控制物料體系溫度為90度左右溶解，待霉酚酸溶解結束，加入6%活性炭攪拌30分鐘，立即將熱溶液以17L/m².h通過立式板框過濾，再將濾液真空升膜濃縮至原體積的40%，所用升膜器流量為600?L/h,，再將濃縮液放于密閉容器，在室溫30度下用冰水冷卻至0度，靜置12小時，得到純度達99.3%的霉酚酸。