[發明專利]左旋氨氯地平、阿利可倫和普利類復方降壓藥物

無效

• 申請號: 201110410607.3
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN102552873A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 鄔林祥;鄔林云
• 申請（專利權）人: 鄔林祥;鄔林云
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K31/675;A61K31/55;A61P9/12;A61K31/4422;A61K31/165
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技術領域

本發明涉及降壓藥物技術領域，特別地是具有降壓作用左旋氨氯地平、阿利可倫和普利類復方降壓藥物。

背景技術

高血壓病是以體循環動脈壓增高為主要表現的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病，長期血壓高可影響心、腦、腎等器官的功能，最終導致這些器官功能衰退。鑒于高血壓的危害，因此如何尋找、發現安全、有效的抗高血壓新藥物成為藥學工作者的重任。目前，抗高血壓藥物種類繁多，按作用機制分為利尿劑、腎上腺素受體阻滯藥、鈣通道阻滯藥(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗藥(ARB)等，雖然市售的有很多降壓藥物，這些藥物分別從不同途徑產生降壓作用，然而在臨床治療過程中，有很多病人仍然需要使用復方藥物才能使血壓降到理想的血壓水平。該類藥物使有很多降壓藥物分別從不同機理其中抗高血壓復方藥物尤其是固定組方藥物以其安全性、有效性、方便性以及提高患者依從性和保證治療的連續性等特點成為尋求治療高血壓的重要研究方向。

阿利克倫(aliskiren)，是瑞士諾華公司研發的抗高血壓藥，2007年先后在美國和歐盟批準上市。本品是一種口服有效的作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(Renin-angiotensin?system，RAS)的非肽類。阿利克倫是一個直接的腎素抑制劑，可以降低血漿腎素活性(Plasma?Renin?Activity，PRA)，抑制血管緊張素原轉化為Ang?I，從源頭上減少Ang?II的生成，減少Ang?I堆積后可能引起的旁路的激活，產生降低血壓的作用。

左旋氨氯地平(L-amlodipine)是新一代的長效二氫吡啶類鈣通道阻滯藥(calcium?channel?blocker，CCB)，是氨氯地平(amlodipine)的更新換代產品，2001年國家食品藥品監督管理局(SFDA)批準上市。左旋氨氯地平是通過手性拆分技術獲得的氨氯地平的藥理活性部分，相同劑量的左旋氨氯地平其藥效為消旋體的2倍，是右旋體的1000多倍。由于去掉了幾乎無藥理活性且毒性較大的右旋部分，故左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部藥理優勢的基礎上提高了臨床使用的安全性。左旋氨氯地平與鈣通道結合位點親和性高，通過半衰期長達49.6h，降壓谷峰比高達67％，因此能24h平穩降壓。左旋氨氯地平能阻斷血管平滑肌的鈣離子內流，擴張外周血管而產生降壓作用；擴張冠脈降低冠脈血管阻力，增加冠脈血流量，緩解冠脈痙攣，改善心肌供氧，故能控制心絞痛，降低主要心血管事件的發生，而對心臟的傳導和收縮功能無影響，因此可用于傳導阻滯或心衰病人。此外，能夠擴張腎小球出球小動脈，使腎小球毛細血管內壓恢復正常，減輕腎損害，降低尿蛋白，同時因其降壓作用強而被廣泛用于合并腎功能損害的高血壓病人。它還能降低頸動脈內膜厚度，改善血管內皮功能而對糖、脂代謝無明顯影響，可安全地用于糖尿病、血脂異常及腎功不全病人。

普利類類屬于新一代的血管緊張素II受體抑制劑抑制血管緊張素轉化酶抑制劑的藥物的總稱(ACEI)，該類藥物包括現臨床應用的卡托普利(Captopril)、培哚普利(Perindopril)、群多普利(Trandolapril)、雷米普利(Ramipril)、福辛普利(Fosinopril)、依那普利(Enalapril)、苯那普利(benazepri)、美西普利(Moexipril)、賴諾普利(Lisinopril)、喹那普利(Quinapril)的任一種或其藥用鹽形式。經典的腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin?system，RAS))活化是腎臟分泌腎素，腎素作用于底物血管緊張素原，后者裂解為十肽的血管緊張素I(AngI)在血管緊張素轉換酶(ACE)的作用下轉化為AngII，最后AngII通過細胞膜上受體(主要是AngII型受體，ATI)發揮效應，導致高血壓和靶器官損傷。普利類是目前臨床中常用的降血壓藥物之一，具有長效、高效、低毒等特點。能高選擇性的阻斷ACE活性，進而阻斷Ang?II的產生，阻斷緩激肽降解，促進前列環素和前列腺素E產生，從而降低血壓，它不僅能安全有效降低血壓，還能較其他藥物更好地降低尿蛋白，進而阻滯和延緩終末期腎病的發生，同時可降低心血管事件發生率作用。普利類作為WHO確定的一線降壓藥物，療效肯定且不良反應少。與其它抗高血壓藥物相比具有獨特優勢，在防治高血壓、心力衰竭、心肌梗死、糖尿病及腎病、腦卒中等方面具有廣泛的應用前景，并在應用過程中不斷發現新的臨床用途。