[發明專利]制備β-取代基上帶有磺酰基的吡咯衍生物的方法

有效

• 申請號: 201110409399.5
• 申請日: 2011-12-09
• 公開（公告）號: CN103159662A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 萬伯順;信曉義;吳凡
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及制備一類3-氮雜-1，5-烯炔的方法，具體地說是由3-氮雜-1，5-烯炔通過磺酰基遷移制備β-取代基上帶有磺酰基的吡咯衍生物的新方法。

背景技術

吡咯衍生物是最重要的雜環之一，不僅是具有生理活性的天然產物、有機材料和醫藥的關鍵結構單元，也是有機合成中中非常有用的構建模塊(文獻1：(a)Katritzky，A.R.；Ramsden，C.A.；Scriven，E.F.V.；Taylor，R.J.K.(Eds.).Comprehensive?Heterocyclic?Chemistry?III，Vol.3.Elsevier：Oxford，2006.(b)Fan，H.；Peng，J.；Hamann，M.T.；Hu，J.-F.Chem.Rev.2006，108，264.)。近些年發展出多種合成吡咯衍生物的新方法(文獻2：For?recent?selective?reviews?on?the?synthesis?of?pyrrolessee：(a)Bergman，J.；Janosik，T.In?comprehensive?heterocyclicchemistry?III；Jones，G.，Ramsden，C.A.，Eds.；Elsevier：Amsterdam，2006；Vol.3，pp?269-351.(b)Schmuck，C.；Rupprecht，D.Synthesis2007，3095.(c)Ferreira，V.F.；De?Souza，M.C.B.V.；Cunha，A.C.；Pereira，L.O.R.；Ferreira，M.L.G.Org.Prep.Proced.Int.2001，33，411?454.(d)Zeni?G.；Larock，R.C.Chem.Rev.2004，104，2285.)。我們發現由3-氮雜-1，5-烯炔3經環合異構化生成官能化的β-取代基上帶有磺酰基的吡咯衍生物4。在反應中N-S鍵斷裂、C-S鍵形成，即磺酰基發生遷移，這是在吡咯衍生物合成中發現的新現象。產物β-取代基上帶有磺酰基的吡咯環的氮原子上連有氫原子，可以進行后續的官能化。發展高效綠色的合成方法和制備更加官能化的吡咯衍生物是研究的熱點和難點。我們的方法具有高原子經濟性，產物高度官能化。

發明內容

本發明提供一種由3-氮雜-1，5-烯炔制備β-取代基上帶有磺酰基的吡咯衍生物的新方法。

(1)參照文獻，經兩步合成N-磺酰基-烯丙胺：第一步，芳香醛和磺酰胺在原硅酸乙酯中反應生成亞胺(文獻3：Love，B.E.；Raje，P.S.；Williams?II，T.C.Synlett?1994，493.)(示例1，Eq.1a)；當醛為脂肪醛時，將醛、磺酰胺和對甲苯亞磺酸鈉溶在甲酸和水中反應，得到脂肪族亞胺(文獻4：Chemla，F.；Hebbe，V.；Normant，J.F.Synthesis?200075.)(示例1，Eq.1b)。第二步，在低溫下將炔基鋰的四氫呋喃溶液滴加到亞胺的四氫呋喃溶液中反應得到烯丙基胺固體(文獻5：Katritzky，A.R.；Li，J.Q.；Gordeev，M.F.Synthesis?1994，93.)(示例1，Eq.2)。

式例1.吡咯衍生物的合成步驟

(2)制備一類3-氮雜-1，5-烯炔。

具體操作步驟如下：

如示例1，Eq.3所示，于反應器中進行反應，反應器抽真空后通氬氣置換三次后，加入5mmol的N-磺酰基烯丙胺1，然后加入新蒸的溶劑直至N-磺酰基-烯丙胺1完全溶解，然加入5.5mmol的馬來酸二酯和加入式1原料5-20mol％的堿，0℃-室溫攪拌2-24小時。反應結束后，旋蒸掉溶劑，溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1的混合溶劑，得到的3-氮雜-1，5-烯炔4。

(3)由3-氮雜-1，5-烯炔制備β-取代基上帶有磺酰基的吡咯衍生物。

如示例1，Eq.4所示，于反應器中進行反應，反應器抽真空后通氬氣置換三次后，加入0.2mmol的3-氮雜-1，5-烯炔3，然后加入1ml溶劑和相對于式3的20mol％的堿，室溫到140℃下反應2-24小時；旋蒸掉溶劑后，固體進行硅膠柱層析，得到產物β-取代基上帶有磺酰基的吡咯衍生物式4。

本發明有以下優點：

1.反應物3-氮雜-1，5-烯炔由廉價易得的原料醛、磺酰胺和端炔經簡單反應步驟得到，原料來源廣泛，價格相對便宜。