[發明專利]把異體的器官變為器官接受者細胞組成的器官

無效

• 申請號: 201110407168.0
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN102512262A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 黃必錄
• 申請（專利權）人: 黃必錄
• 主分類號: A61F2/02
• 分類號: A61F2/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及器官移植領域，特別是涉及把異體的器官變為器官接受者細胞組成的器官。

背景技術

糖尿病、尿毒癥、衰老等等因器官或組織功能發生退化或損壞的疾病都可以通過移植相應的器官(或組織)來挽救患者的生命，但是，由于器官來源嚴重短缺，再加上免疫排斥(除同卵雙胞胎外)，全球每年因此失去了大量寶貴的生命。

把動物的器官(或組織)移植到人類可以解決器官來源不足的問題。比較理想的動物是豬。但要把豬的器官移植到人類，首先要對豬的基因組進行改造，使人的免疫系統不會對豬器官的血管內皮細胞產生超急排斥，即把豬(器官提供者)的基因組中會引起人(器官接受者)免疫排斥的基因“敲出”，同時插入人的基因(以下把經過這種基因改造的豬或其它動物簡稱為“弱抗原豬”)，這項技術現在已接近初步臨床應用了，2011年，南京醫科大學就引進了這種豬。

我的一項中國專利，申請號：2011102054905，申請日：2011年7月10日，專利說明書說，用干細胞動員劑和免疫抑制劑可以把異體的器官變為器官接受者細胞組成的器官，患者可以終身無需服用免疫抑制劑。真巧，2011年10月21日《科技日報》一篇題為“刺激干細胞可預防移植排異反應”的文章，據美國物理學家組織網2011年10月18日報道，一篇發表在《美國移植雜志》的成果：美國約翰.霍普金斯大學醫學院外科副教授孫兆黎(音譯)領導的科學研究團隊把一種小鼠(李維斯鼠)移植了另一種小鼠(黑刺豚鼠)的部分肝臟，他們給李維斯鼠標準量1/10量的免疫抑制劑“他克莫斯”(tacrol?imus)和一種干細胞動員劑“plerifaxor”，13只小鼠有12只存活了180多天且肝功能良好。低劑量的免疫抑制劑使免疫系統能夠溫和排斥，而不是殺死肝細胞，使肝臟產生傷害信號，會召喚接受者的自體干細胞來修復損傷以生成新的肝細胞，這就防止新肝臟用移植肝的細胞來再生。他和同事發現，3個月內，移植肝臟中大部分的細胞由接受者的細胞代替。

但是，動物實驗成功并不能代表這項成果能夠普及到人的身上，因為還存在幾道難關：(1)把普通動物的器官移植到人的身上，首先過不了免疫的超急排斥這一關；(2)如果用弱抗原豬的器官，也會因為遠期的慢性排斥而最終衰竭，現在用這種豬的心臟移植到猴子的身上只能夠存活一年；(3)患者即使使用同種異體器官，由于器官來源極其短缺，醫院里排隊等待的患者最終能夠如愿以償者寥寥無幾，而且需要等待器官捐獻者的出現，這樣會浪費大量寶貴的時間，有很多患者因為在等待中死亡。

發明內容

本發明的目的是提供把異體的器官變為器官接受者細胞組成的器官，從而永久地避免排斥反應，而且患者無需等待器官捐獻者的出現就可以隨時買到合適的器官或組織。

按此目的提供的把異體的器官變為器官接受者細胞組成的器官：首先準備好與人(器官接受者)器官大小差不多的動物(器官提供者)的器官，然后按照常規的手術操作把它移植到人身上相應的部位，手術成功后口服或注射一定劑量的免疫抑制劑，然后向移植的動物器官注射器官接受者自身的干細胞或干細胞動員劑。

本發明具有器官來源充足，成本低，而且患者無需等待器官捐獻者的出現就可以隨時買到合適的器官。由于體細胞更新一次大約需要一年左右，因此，大約移植一年左右患者就無需終身服用免疫抑制藥物了。

具體實施方式

下面對本發明做進一步詳細描述。

把異體的器官變為器官接受者細胞組成的器官：首先準備好與人(器官接受者)器官大小差不多的動物(器官提供者)的器官，例如動物的肝臟、心臟、胰臟等，然后按照常規的手術操作把它移植到人身上相應的部位，手術成功后口服或注射一定劑量的免疫抑制劑，然后向移植的動物器官注射器官接受者自身的干細胞(例如，肝臟可以通過門靜脈途徑注射骨髓間充質干細胞，方法和注射干細胞治療肝硬化一樣，技術是現成的。)，接下來向器官接受者的皮下注射干細胞動員劑；或只向器官接受者皮下注射干細胞動員劑而不直接注射干細胞。

所述的動物器官取自弱抗原豬。

所述的免疫抑制劑為“他克莫斯”或“欣復同”，由于他克莫司對肝細胞親和性較高，因此，肝臟移植用的免疫抑制劑為他克莫司，其它器官移植用的免疫抑制劑為“欣復同”等。他克莫斯以全血血藥濃度為依據，要保持在20～25mg/ml左右；欣復同每次口服0.25～0.5g，每日兩次，或根據具體情況而定。

所述的干細胞動員劑為粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，2天1次皮下注射4μg/kg，就可以獲得足夠數量的骨髓間充質干細胞和多能造血干細胞及內皮祖細胞。