[發明專利]一種光學純α-羥基酸及其衍生物的制備工藝

有效

• 申請號: 201110407133.7
• 申請日: 2011-12-09
• 公開（公告）號: CN102516002A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 徐洪伍;張留學;李進霞;李英華
• 申請（專利權）人: 中原工學院
• 主分類號: C07B57/00
• 分類號: C07B57/00;C07C59/50;C07C51/487
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張紹琳;鄭園

技術領域

???本發明屬于有機合成領域，具體是利用配合拆分法，使用一種構型拆分劑得到一種構型的光學純α-羥基酸或其衍生物（R₁-CH(OR₂)COOR₃）。

背景技術

α-羥基酸或其衍生物（R₁-CH(OR₂)COOR₃）是一類重要的有機中間體，廣泛應用于醫藥、農藥和化工等多個領域。如α-羥基苯乙酸（扁桃酸）是一種重要的醫藥中間體，在生物和化學合成中有著廣泛的應用。R-扁桃酸是一種用于半合成頭孢菌素和青霉素的重要中間體，合成血管擴張藥環扁桃酸酯和尿路消毒劑扁桃酸烏洛托品的重要原料。S-扁桃酸是合成用于治療尿急、尿頻和尿失禁藥物S-奧昔布寧的前體原料。另外，手性扁桃酸本身還是一種重要的拆分劑。所以，光學純手性扁桃酸及其衍生物具有廣闊的應用前景，其制備方法近年來引起了人們的關注。目前，有關制備光學活性扁桃酸的報道主要是拆分方法，使用手性胺類化合物作為拆分劑，但是這些手性胺類化合物價格昂貴，工業化成本較高。如美國專利（US?4,259,521），其應用手性2－氨基－1－醇作為拆分劑拆分扁桃酸，用這種方法拆分收率為75％－85％，但作為拆分劑的2－氨基－1－醇的價格昂貴。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是采用價廉易得的手性酒石酸或其衍生物，提供了一種α-羥基酸及其衍生物的制備工藝。

為了解決上述技術問題采用以下技術方案：一種光學純α-羥基酸及其衍生物的制備工藝，采用一種構型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金屬絡合物對其進行拆分，拆分劑：拆分底物：二價金屬化合物按照摩爾比0.5～2.0：1：1～2的比例混合在溶劑中，于－40～100℃下劇烈攪拌，析出配合物，對該配合物用酸進行解離，得到一種構型的具有一定光學活性的α-羥基酸或其衍生物粗品，經重結晶或與胺成鹽再用酸進行解離，得到光學純度大于98%ee的α-羥基酸或其衍生物。

選用另外一種構型的手性拆分劑可以拆分母液中回收的α-羥基酸或其衍生物得到相反構型的α-羥基酸或其衍生物。

所述配合物的解離過程為：將配合物碾碎，分次加入10%HCl中，劇烈攪拌，使配合物充分解離，拆分劑析出，過濾，母液用乙酸乙酯提取；重結晶過程中，較高光學活性的α-羥基酸或其衍生物留在母液中，雜質和消旋體α-羥基酸或其衍生物則優先在重結晶過程中析出。

所述的α-羥基酸及其衍生物的化學式為R₁-CH(OR₂)COOR₃，其中，R₁為C₁～C₁₅的烷基、環烷基或苯基及其取代物；R₂為H或C₁～C₂₀的烴基；R₃為H或C₁～C₂₀的烴基。

α-羥基酸及其衍生物的分子式為：???????????????????????????????????????????????其中，R₄、R₅、R₆、R₇、R₈為H、C₁～C₁₅烷基、C₁～C₁₅烷氧基、苯基及多取代苯基、鹵素、羥基、硝基、亞硝基、氨基、胺基、酰基、酰胺基、磺酸基、萘系取代基或雜環類取代基；n＝0～10。

所述的拆分劑為任一構型的光學純的酒石酸及其衍生物，其分子式為：，其中，R=H、C₁～C₂₀的烴基或酰基；二價金屬化合物為：鈣鹽、鋅鹽、銅鹽、鎂鹽、錳鹽、鐵鹽或鎘鹽；拆分過程所用的溶劑為：水、酯類、醇類、酮類、醚類、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1，2－二氯乙烷、乙腈、二甲基亞砜或N，N－二甲基甲酰胺中的一種或其中以上兩種或兩種以上的混合溶劑；重結晶溶劑為：苯及取代苯系列、烷烴－酯、環烷烴－酯、烷烴－丙酮、環烷烴－丙酮。

所述的拆分劑的回收步驟：將所述解離后析出的拆分劑過濾，再在濾餅中加入甲苯，劇烈攪拌，過濾，濾餅用甲苯洗滌得到拆分劑純品，可用于循環使用。