[發(fā)明專利]一種右旋布洛芬混懸液及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110406568.X
• 申請(qǐng)日: 2011-12-09
• 公開（公告）號(hào): CN102429867A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸榮政;徐卓業(yè);文意芬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陸榮政
• 主分類號(hào): A61K9/10
• 分類號(hào): A61K9/10;A61K31/192;A61K47/36;A61P29/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制造領(lǐng)域，涉及右旋布洛芬的一種劑型的處方，具體涉及一種右旋布洛芬混懸液及其制備方法。

背景技術(shù)

右旋布洛芬(Dexibuprofen)，化學(xué)名是(2s)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ropionic?acid(S)-2-(+)-(4-異丁基苯基)丙酸，是已被廣泛應(yīng)用的非甾體抗炎藥布洛芬(外消旋體)的S-(+)-異構(gòu)體。

結(jié)構(gòu)式為：

布洛芬為苯丙酸的衍生物，是傳統(tǒng)NSAIDs中安全有效的藥物，是疼痛階梯用藥所推薦的第一階梯藥物。非甾體抗炎藥(NSAIDs)具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，目前廣泛應(yīng)用于臨床。右旋布洛芬和布洛芬的作用和用途相同，但在安全性和藥動(dòng)學(xué)特性右旋布洛芬明顯優(yōu)于布洛芬。

右旋布洛芬最早于1994年在奧地利上市，廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，最為一種新的非甾體抗炎藥物。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因尚未明確的全身性自身免疫性疾病，可發(fā)生在肌肉、肌腱、韌帶以及關(guān)節(jié)等處。以關(guān)節(jié)病變較為明顯。關(guān)節(jié)受累后，骨、軟骨組織遭到破壞，關(guān)節(jié)功能喪失，關(guān)節(jié)僵硬強(qiáng)直，其致殘率高，對(duì)人體危害很大，屬難治之癥。且發(fā)現(xiàn)右旋布洛芬對(duì)感冒的疾病引起的發(fā)熱，緩解由于感冒，流感等引起的輕度頭痛、咽痛及壓痛等作用也明顯。右旋布洛芬為布洛芬具藥代活性的單一對(duì)映體，所以在使用劑量上，低于布洛芬劑量的右旋布洛芬亦可產(chǎn)生同等甚至更強(qiáng)的藥理作用，且不干擾體內(nèi)脂肪組織生物的合成，排除了誘發(fā)高敏性反應(yīng)的可能，進(jìn)入體內(nèi)不需要轉(zhuǎn)化，短時(shí)間迅速達(dá)到足夠高的血藥濃度，起效快、作用強(qiáng)。

右旋布洛芬通過抑制誘導(dǎo)型致炎性環(huán)氧酶將花生四烯代謝為介質(zhì)性前列腺素或其他遞質(zhì)的合成，減輕前列腺素所致局部組織充血、腫脹、發(fā)熱；通過抑制白細(xì)胞活動(dòng)及溶酶體釋放，降低局部周圍神經(jīng)對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的痛覺敏感性，減少組織沖動(dòng)，從而起到鎮(zhèn)痛作用。右旋布洛芬用于治療痛經(jīng)的機(jī)理可能是其對(duì)前列腺素的抑制，使子宮內(nèi)壓下降、宮縮減少。右旋布洛芬還可通過消炎、鎮(zhèn)痛來(lái)緩解痛風(fēng)，但不能糾正高尿酸血癥。此外，該藥還對(duì)胃、腎等組織原型(生理性)環(huán)氧酶有抑制作用。

右旋布洛芬白色或類白色結(jié)晶性粉末，稍有特異臭。溶點(diǎn)為49-53℃。極易溶解于乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氫氧化鈉水溶液，幾乎不溶于水。水溶性幾乎不溶是影響右旋布洛芬吸收利用的關(guān)鍵因素。目前右旋布洛芬已上市的劑型有片劑、膠囊、栓劑及口服混懸液。

根據(jù)右旋布洛芬的性質(zhì)及市場(chǎng)需求，口服混懸液是優(yōu)于其他口服制劑較理想的制劑。片劑、膠囊劑盡管生產(chǎn)效率高，但因其右旋布洛芬的分散性較差，且口味不佳而難以被吸收?？诜鞈覄┫抵鸽y溶性固體藥物的微粒分散在液體分散介質(zhì)中形成混懸液供口服的液體制劑。能在長(zhǎng)期貯存中粒子大小保持不變、易傾倒、外形美觀、味道可口、吸收快且制備工藝質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。順從性好，尤其適用于兒童和老年人。目前已上市的口服混懸液沉降體積比雖接近1，但是其粘度大，不利于藥物傾倒，導(dǎo)致藥物服用劑量不準(zhǔn)確。

鑒于以上右旋布洛芬口服混懸液的優(yōu)點(diǎn)和臨床的需要，發(fā)明一種生產(chǎn)效率高，分散性好、味道可口、吸收快、沉降體積比接近1、粘度小且制備工藝質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性好的的右旋布洛芬口服混懸液迫在眉睫。本發(fā)明提供的右旋布洛芬混懸液研究尚在國(guó)內(nèi)外未見相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種右旋布洛芬混懸液，該制劑由右旋布洛芬、低?；Y(jié)冷膠、卡拉膠、果膠、膠性增強(qiáng)劑組成。低?；Y(jié)冷膠、卡拉膠、果膠、膠性增強(qiáng)劑配合在一起就是一種觸變劑，主要體現(xiàn)為觸變膠作用，觸變膠具有觸變性，只用振搖，不需加熱就可使凝膠變?yōu)槿苣z；不需冷卻，只需靜置一定時(shí)間，又由溶膠變?yōu)槟z。觸變膠常用作混懸劑中的穩(wěn)定劑，可使微粒穩(wěn)定地分散于介質(zhì)中而不易聚集沉降。

本發(fā)明提供的右旋布洛芬混懸液具有低粘度、高分散性、高助懸性且永不分層的優(yōu)點(diǎn)。方便兒童和中老年人及吞咽口服固體制劑困難的患者使用，保證給藥劑量的準(zhǔn)確性，提高藥物的安全性和有效性，從而促進(jìn)人體對(duì)右旋布洛芬的吸收和利用。

混懸液型藥劑一般系指不溶性藥物顆粒分散在液體分散媒內(nèi)所形成的不均勻分散系的液體藥劑。對(duì)混懸劑的要求是：混懸的微粒應(yīng)細(xì)微均勻、其速度不影響劑量的正確量?。簧约诱駬u即能均勻分散；在長(zhǎng)期貯存中粒子大小保持不變；易傾倒；外形美觀，味道可口并具有一定的防腐能力；外用混懸劑應(yīng)易于涂布，不易流散，能快速干燥，干后能形成不易擦掉的保護(hù)膜?；鞈覄┑奈⒘Ｒ话阍?μm以上，混懸劑在醫(yī)療上應(yīng)用較廣，在口服、外用、注射、滴眼、氣霧以及長(zhǎng)效等劑型中都有應(yīng)用。