[發明專利]片狀制劑和片狀制劑的制造方法

在審

• 申請號: 201110406322.2
• 申請日: 2011-12-08
• 公開（公告）號: CN102552219A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 淺利大介;宍戶卓矢;堀光彥;岡崎俊彥
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/42;A61P37/08
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及含有除柳杉花粉致敏蛋白之外的藥物的、在口腔內溶解的凝膠(jelly)型片狀制劑和片狀制劑的制造方法。

背景技術

目前，作為經口給藥的藥物制劑，市場上出售有例如無包衣片劑、包衣片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、液劑等。另外，作為在口腔內崩解且在消化道被吸收的制劑，口腔崩解片、口腔速溶膜在市場上已有售。

在口腔內不咀嚼而僅通過唾液使其崩解或溶解來服用的、使患者和護理者的利益提高的劑型正備受矚目。在隨著高齡人口的增加，在飲食品的攝取方面具有障礙的、所謂咀嚼/吞咽困難的患者正在增加的背景之下，根據杉原正泰等1988年報道的題為“高齢者に投與最適な新規製剤および新規包裝容器の作成研究(最適于向高齡者給藥的新穎制劑以及新穎包裝容器的制作研究)”的舊厚生省(目前的厚生勞動省)老年人科學研究報告，作為將來所希望的醫藥品的劑型，可列舉半固體制劑(凝膠(jelly)、凝乳(yogurt)、布丁狀物(pudding))。

由于這樣的背景，近年來正在推進含有醫藥品的凝膠狀制劑的開發，在日本也已有數種制品在出售。

但是，這些凝膠狀制劑全部為用勺子等服用的按份包裝型、或從袋中擠出服用的枕形包裝型的制劑。另外，并不是該凝膠本身在口腔內溶解的類型，而是利用吞咽時的物理力而容易擴散的類型。

例如，作為含有水的凝膠型的劑型，公開了含有角叉菜膠、刺槐豆膠、聚丙烯酸或者其部分中和物或鹽的凝膠制劑(參照專利文獻1)，含有凝膠基劑和堿金屬鹽類的醫藥用凝膠組合物(參照專利文獻2)。

但是，這些凝膠制劑是使用了高溫(約60℃～約100℃)熱可逆性膠凝劑的制劑、或者是使用了通過使膠凝劑交聯而得到的不可逆性膠凝劑的制劑，并不是凝膠本身在口腔內溶解的類型，而是利用吞咽時的物理力而容易擴散的類型。

因此，這些現有的凝膠制劑在制備時需要高溫、或者使用金屬鹽作為交聯劑，因此特別是在含有熱穩定性差的藥劑、或者含有與金屬鹽的相互作用高的蛋白或肽的情況下，其穩定性有可能成為問題。

另外，例如如專利文獻3、專利文獻4等中公開的，使藥物分散或溶解在水溶性聚合物中的膜狀制劑也已知。

但是，這種現有的膜狀制劑使用水溶性聚合物，為了使其在口腔內溶解或溶脹，需要一定程度的唾液量，因而對于吞咽困難的患者來說，溶解有可能需要較長時間。另外，由于容易吸收水分，因而還具有容易附著于口腔粘膜、并容易感到不適的缺點。特別是，當其為口腔內溶解型的膜狀制劑時，其溶解性與膜厚、尺寸相關，結果難以含有超過100mg的藥物量。

此外，關于這種膜狀制劑的制造方法，公開了通過使用作為溶劑的水來溶解水溶性聚合物、并使藥物溶解在其中進行加熱干燥來制備的方法，特別是在不耐熱的藥物的情況下，藥物含量有可能因加熱而降低。而且，在藥物為液狀的情況下，片狀制劑有可能溶解，因此可能難以維持一定的形狀。

專利文獻1：日本特開平09-187233號公報

專利文獻2：日本特開2004-99558號公報

專利文獻3：日本特表2005-511522號公報

專利文獻4：日本特表2009-507854號公報

發明內容

發明要解決的問題

本發明鑒于上述現狀，以提供在口腔內能夠容易地溶解、并且能夠容易地控制其溶解時間、還能夠穩定地含有除柳杉花粉致敏蛋白之外的藥物的片狀制劑和該片狀制劑的制造方法作為課題。

用于解決問題的方案

本發明人為了解決上述問題而進行了深入研究，結果發現，使用常溫下膠凝而維持個體狀態、在體溫程度的溫度下容易溶解、且對不耐熱的藥物的穩定化有幫助的明膠作為基材，還根據需要添加糖、糖醇、聚乙二醇、結晶纖維素等，由此，能夠制備物性在使用上沒有問題的片狀制劑，具有適合于包括舌下給藥在內的口腔內給藥中的制劑特性，從而完成了本發明。

即，本發明是一種片狀制劑，其特征在于，含有水、明膠和除柳杉花粉致敏蛋白之外的藥物。

優選本發明的片狀制劑還含有選自由糖、糖醇和糖脂肪酸酯組成的組中的至少1種。

優選本發明的片狀制劑還含有聚乙二醇或其衍生物，另外，優選還含有結晶纖維素。

另外，優選上述除柳杉花粉致敏蛋白之外的藥物為含有該藥物的液狀或固體。

此外，優選上述明膠的含量以總重量基準計為2～40重量％。