[發明專利]一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑

無效

• 申請號: 201110404180.6
• 申請日: 2011-12-07
• 公開（公告）號: CN102416172A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/72;A61P11/10;A61P11/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明為一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑，屬于醫藥技術領域。

背景技術

舍雷肽酶屬于蛋白分解酶，具有很強的溶解纖維蛋白塊、消除黏性膿痰和凈化炎癥病灶面等作用，臨床廣泛用于呼吸道疾病引起的排痰困難。舍雷肽酶具有化痰、減輕炎癥反應、消除水腫或腫脹的作用：其機制是通過降解異常滲出物、變性蛋白質及纖維素凝塊，使膿、痰、血凝塊等液化變稀，易于引流排出；促進血管、淋巴管對分解產物的吸收，從而改善炎癥病灶的循環，消除腫脹，促使肉芽組織新生，從而達到標本兼治之效果；減少緩激肽、腫瘤壞死因子(TNF)等炎癥介質的釋放；并與抗生素有協同作用。本品對纖維蛋白、凝血因子I有很強的溶解能力。目前舍雷肽酶只有口服制劑。成人一日3次，一次1～2片，餐后服用，其起效較慢，生物利用度較低，其治療作用并不是很理想。

發明內容

本發明為一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑。其中所述的舍雷肽酶的單位制劑用量為1-20mg。吸入劑使用方便，劑量準確，奏效迅速，包裝密閉，可長期保持清潔或滅菌狀。相比口服片劑具有更大的優越性。

本發明提供了吸入用氣霧劑及吸入用粉霧劑，二者均可達到同樣的治療效果。而兩者劑型均需要對原料藥進行一定的粉碎處理。原料藥粒徑分布范圍在1-100微米之間，優選為3-50微米之間。

本發明在于提供了一種吸入用的制劑，改變了傳統口服制劑的給藥途徑，吸入給藥，直達病灶，起效迅速，對于各種呼吸道疾病引起的炎癥、水腫及排痰困難尤其重要。

具體實施方式

以下實施例便于對本發明的解釋，但并不僅限于本發明。

實施例1

吸入用氣霧劑：

處方及工藝：取主藥進行微粉，粒徑D90小于10微米，稱取微粉過的藥粉0.5g，分裝入鋁罐中，鎖緊定量閥，充入四氟乙烷12g。用前搖勻，每撳100μl，含主藥5mg。

實施例2

吸入用粉霧劑：

處方及工藝：取主藥進行微粉，粒徑D90小于10微米，稱取微粉過的藥粉5g，無菌吸入用乳糖150g，在無菌環境中混合均勻，充填入3號膠囊殼，共制備完成1000粒。用前將1粒裝入特定的吸入裝置，備用。每粒膠囊殼中含有主藥5mg。

實施例3：對氣道炎癥的影響

實驗方法：將40只大鼠隨機分為兩大組，每組20只。分別為口服給藥組(A組)、吸入給藥組(B組)，其中A組又隨機分為：空白對照組(A0)和口服舍雷肽酶組(A1)，B組又隨機分為：空白對照組(B0)和口服舍雷肽酶組(B1)。各組均在實驗第1、20天氣管內注入脂多糖1mg/kg，第2～19，21～40天將大鼠放人80cm×60cm×58cm有機玻璃箱內被動吸煙，每天2次(間隔4h)，每次持續1h(10支香煙)。各治療組均在造模第2～19，21～40天分別予相應治療藥物。吸入組：治療藥物+生理鹽水5ml，以5L/min霧化吸入，(置于30cm×30cm×20cm玻璃箱內)，3次/d，25min/次，連續給藥40天；空白對照組僅給予生理鹽水霧化吸入。口服組：治療藥物+生理鹽水，按0.2ml/10g體重灌胃給藥，3次/d，連續給藥40天；空白對照組僅給予生理鹽水灌胃。另取10只健康大鼠作為空白對照(0組)，實驗期間僅按時給予生理鹽水霧化吸入，不做其他任何處理。40天后檢測肺泡灌洗液(BALF)白細胞計數及分類。

結果：各給藥組對COPD大鼠肺功能均有一定的抗炎保護作用，霧化吸人舍雷肽酶的抗炎作用明顯好于布口服舍雷肽酶給藥效果，所以對于呼吸道炎癥的治療，通過吸人舍雷肽酶非常可行。

表1?BALF中白細胞總數和分類