[發明專利]右旋布洛芬干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201110403851.7
• 申請日: 2011-12-08
• 公開（公告）號: CN103156812A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 范敏華;姜新東;劉華
• 申請（專利權）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江普利藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及非甾體類抗炎藥，特別涉及右旋布洛芬干混懸劑及其制備方法。

背景技術

布洛芬是一種療效確切、安全的非甾體抗炎、解熱、鎮痛藥物。1964年由美國Boots公司首先研制并1969年在英國上市。臨床上用于風濕性、類風濕性關節炎和骨關節炎的長期治療，還廣泛用于治療各種中度疼痛及炎癥、發熱等疾病,?其治療效果明顯，對消化道的副作用較阿司匹林、吲哚美辛小。布洛芬作為抗炎和鎮痛藥臨床應用已有30年，被認為是最安全的非甾體類抗炎藥(NSAID)?，而且是一種非處方藥。

布洛芬由等量的右旋布洛芬和左旋布洛芬組成，S-布洛芬（右旋布洛芬）在體外和體內都有活性，而?R–布洛芬是無效的。右旋布洛芬在臨床有效劑量下有抑制COX?的作用，而左旋布洛芬沒有此作用。因此這兩種空間對應化合物在藥理學上完全不同，可以看作兩種不同的藥物。人們已經在動物試驗中，用分離的COX-1?和COX-2?同工酶證實了目前所了解的右旋布洛芬相比于左旋布洛芬的高效性。左旋布洛芬對COX-2?幾乎沒有活性。在小鼠體內，混旋布洛芬和右旋布洛芬的吸收沒有差別。但純右旋布洛芬和混旋布洛芬人體生物利用度比較，右旋布洛芬相對于混旋布洛芬生物利用度平均為0.66。混旋布洛芬進入人體時，50%～60%的左旋布洛芬通過“代謝性反轉”成為右旋布洛芬。因此有人提出,要獲得某一劑量混旋布洛芬相同的臨床療效，右旋布洛芬的給藥劑量應該是混旋布洛芬的75%。但是，在2001年，Evans?指出，這種根據藥代動力學的推理忽視了上述“反轉”不是即刻發生這樣一個事實。而且個體間反轉發生的程度有可變性，以及反轉的動力學依劑量飽和度而有不同。新近的研究表明，只需要混旋布洛芬一半劑量的右旋布洛芬就可以得到與前者相同的臨床療效。

右旋布洛芬和左旋布洛芬的代謝特點也不同，左旋布洛芬與脂肪代謝通路有關，并且同內源性脂肪酸一起被結合到甘油三酸酯上，而右旋布洛芬與這些特殊代謝反應無關，因此，右旋布洛芬比混旋布洛芬從體內清除得更徹底。

右旋布洛芬首先由奧地利Gebro-Broscheh?Gmbh公司研制開發成功，1994年經批準上市。目前上市的劑型有片劑、膠囊、分散片等普通制劑，同樣存在著吸收差、生物利用度低、吸收相對較慢，且對兒童、老年人和吞咽困難的患者帶來不便，也有口服混懸液上市，但沒有采取有效的掩味措施，原料的苦味給患者服用帶來了痛苦。

CN101077343公開了一種右旋布洛芬顆粒及制備方法，其特征是其組成中含有下列重量配比的原料：右旋布洛芬1，堿性助溶劑0-100，填充劑0.1-100，粘合劑0.1-12，矯味劑0.01-0.5，潤滑劑0.1-2。其主權利項在于加入堿性助溶劑，便于右旋布洛芬迅速在水中溶解、形成透明而味美的溶液，與普通液體制劑相比還具有攜帶更方便的優點。但是其僅僅通過加入甜味劑來改善口味并不能有效掩味，右旋布洛芬的苦味仍然存在。

帶有苦味的藥劑，如果是混懸液的話，那么喝藥的過程中或咽下去之后立即不可避免的會感覺到苦味。另外，片劑、膠囊或其他口服劑型，在服用時，如果口中停留時間過長、無意中嚼碎、或者由于其他原因是苦味的藥物釋放出來與味蕾接觸，也會感覺到苦味。

常規的掩味方法是利用甜味劑和香料來掩蓋苦味，這種方法僅僅能掩蓋苦味輕的藥物；另外一些掩味方法有將苦味的藥物采用包衣技術，該技術工藝相對復雜，且由于包衣的緣故，藥物不能快速溶出。

發明內容

本發明的目的在于提供吸收快、生物利用度高，同時制備方法簡單、掩味效果好好的右旋布洛芬干混懸劑。

本發明的另一目的在于提供右旋布洛芬干混懸劑的制備方法。

為了解決背景技術中存在右旋布洛芬吸收差、生物利用度低的問題，本發明采用了如下技術方案：

?右旋布洛芬干混懸劑，包括如下重量百分比的組分：

右旋布洛芬???5%~10%????????????苦味掩蓋劑1%~10%

填充劑??60%~90%?????????????????助懸劑0.1%~5%

?矯味劑?0.1%~5%?????????助流劑?0.1%~2%

抑菌劑0.1%~0.5%。

作為本發明的優選，包括如下重量百分比的組分：

右旋布洛芬??6.7%????????????苦味掩蓋劑5%

填充劑??83.5%?????????????????助懸劑2%

?矯味劑?1.5%?????????助流劑?1%?

抑菌劑??0.3%。