[發明專利]一種化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110403130.6
• 申請日: 2011-12-07
• 公開（公告）號: CN103145725A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 楊志鈞;殷瑜;戈梅;錢秀萍;魏維;饒敏
• 申請（專利權）人: 上海來益生物藥物研究開發中心有限責任公司;上海交通大學
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;C12P17/18;A61K31/352;A61P35/00;C12R1/645
• 代理公司: 上海華工專利事務所 31104
• 代理人: 應云平

技術領域

本發明涉及新化合物，具體地說，是關于一種新的化合物及其制備方法和應用。

背景技術

本申請的發明人通過自然篩選的方法獲得了一株擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株，命名為HCCB03519，該菌株的保藏號為CGMCC?No.5416。目前對于該菌株的代謝產物的研究很少。

發明內容

本申請的發明人在對擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株CGMCC?No.5416的代謝產物的研究過程中，分離得到了一種化合物，經結構鑒定為一種新的化合物。

因此，本發明的首要目的在于提供一種新的化合物。

本發明的第二個目的在于提供所述化合物的制備方法。

本發明的第三個目的在于提供所述化合物的應用。

本發明的化合物，化學中文名為7-羥基-3，7-二甲基-3’-(2-甲基丁酰基)-6-氧代-6，7-二氫螺環[異色原烯8，2’-環氧乙烷]-3’-羧化物，英文名為7-butyl7-hydroxy-3，7-dimethyl-3′-(2-methylbutanoyl)-6-oxo-6，7-dihydrospiro[isochromene-8，2′-oxirane]-3′-carboxylate，其結構式如下：

本發明的化合物制備方法是通過發酵培養擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株CGMCC?No.5416而獲得。

根據本發明，所述制備方法包括擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株CGMCC?No.5416的代謝產物進行分離純化的步驟。

根據一個優選實施例，所述發酵培養的條件如下：

發酵溫度為27～30℃，時間為28～35天。

根據一個優選實施例，所述分離純化包括將發酵液經乙酸乙酯提取的步驟。

根據一個優選實施例，所述分離純化還包括將乙酸乙酯提取樣品經減壓硅膠柱分離的步驟。

根據一個優選實施例，所述分離純化還包括將減壓硅膠柱分離樣品經Sephadex?LH20柱分離的步驟。

根據一個優選實施例，所述分離純化還包括將Sephadex?LH20柱分離樣品經半制備液相色譜純化的步驟。

本發明的化合物具有抗腫瘤的效果，可用于制備抗腫瘤藥物。

根據本發明的優選實施例，所述腫瘤包括肺癌、乳腺癌和胰腺癌。

本發明不僅提供了一種新的化合物，而且該化合物可用于抗腫瘤，因而具有廣泛的開發應用前景。

附圖說明

圖1為本發明獲得的化合物的質譜圖。

圖2為本發明獲得的化合物的氫譜圖。

圖3為本發明獲得的化合物的碳譜圖。

具體實施方式

以下通過具體實施例，對本發明做進一步詳細說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發明而非用于限定本發明的范圍。

本發明所用的菌種為擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)HCCB03519，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(CGMCC)，保藏號CGMCC?No.5416。

以下實施例中所使用的大米培養基的配方為：大米800g，純凈水1000ml，pH自然；115℃滅菌20min。

實施例1、化合物的制備

1.1、發酵

采用大米培養基固體發酵擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株HCCB03519，發酵溫度為27～30℃，時間為28～35天。

1.2、分離純化

將1.1獲得的大米發酵物用乙酸乙酯提取后用減壓硅膠進行柱分離，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑進行洗脫，其中，石油醚與乙酸乙酯的體積比為75∶25，濃縮得粗樣。

然后，用Sephadex?LH20柱(3.4×52cm)進行分離，采用二氯甲烷/甲醇混合溶劑進行洗脫，其中，二氯甲烷與甲醇的體積比為20∶1，得到粗樣。

對得到的粗樣進一步用半制備液相色譜(半制備柱為Agilent?ZORBAX?SB-C18，5μm，9.4mm×250mm)分離(0～25min用58％乙腈等度洗脫，25～40min用58％～100％乙腈梯度洗脫，流速2ml/min)，截取保留時間為28.5min的物質，最終獲得化合物純品，用于以下結構鑒定。

實施例2、化合物的結構鑒定