[發明專利]含稀土元素的殼聚糖和/或其衍生物生物薄膜

無效

• 申請號: 201110402089.0
• 申請日: 2011-12-07
• 公開（公告）號: CN102492182A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: 桑青;陳曉霞;肖慶振
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08L5/00;C08K3/16;C08K3/30;C08K3/22;C08J5/18;A61L15/28;A61L15/44;A61L27/20;A61L27/60;A61L27/54;A61K31/722;A61K47/36
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技術領域

本發明涉及化工及生物醫藥領域，特別是涉及一種含稀土元素的殼聚糖和/或其衍生物生物薄膜，以及制備方法。適合作為各種外傷敷料。

背景技術

殼聚糖是甲殼素的脫乙酰化產物，甲殼素廣泛存在于昆蟲和甲殼動物的甲殼中，是地球上的第二大可再生資源。殼聚糖作為自然界中唯一的天然高分子堿性多糖，具有良好的成膜性、吸附性、抗菌性、生物相容性、可降解性以及無毒副作用等多種生物功能，廣泛的用在生物醫藥、農業食品等領域。殼聚糖的葡萄糖單元中含有反應活性較強的氨基、羥基等基團，易進行化學修飾，并具有很強的配位、螯合作用，可與大部分金屬離子形成配合物。

我國稀土資源約占全世界稀土資源的80%，含量豐富。稀土元素及其化合物具有消炎、殺菌、抑制微生物生長的抗菌作用。稀土有獨特的電子層和核結構，可以和多種配體絡合，并且稀土與配體易發生協同作用，得到的配位化合物大多加強了配體的抑菌性。商艷芳[商艷芳,葛存旺,吳昌月等.稀土-蛋氨酸-鄰菲咯啉配合物的合成、表征及抗菌活性研究[J].化學試劑,?2009,?31?(12):971-973.]采用冷凝回流法合成了4種新型稀土（鑭、銪、釤和釹）-蛋氨酸-鄰菲咯啉三元配合物，抗菌活性的研究表明，與配體相比，稀土三元配合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均具有更強的抑菌能力。研究表明，稀土元素在一定的劑量下屬于低毒物質，適宜濃度的稀土元素對微生物的增長有輕微刺激作用，提高稀土元素的濃度對微生物的生長產生抑制作用，一些稀土化合物及稀土有機配合體配合物可用于抗炎、抗菌和抗凝血等醫藥及植物抗病等領域。含稀土元素的殼聚糖和/或殼聚糖衍生物生物敷料，可以充分發揮稀土良好的抑菌效果，人們開始關注以殼聚糖及其衍生物作為載體、分散劑和保護劑的含稀土元素的殼聚糖和/或殼聚糖衍生物生物敷料制備方法及應用。楊自芳[楊自芳,何其莊,許東芳等.稀土殼聚糖配合物的制備、表征和抑菌性能研究[J].稀土,?2009,?30(6):50-53.]將天然高分子殼聚糖與稀土硝酸鹽溶液于稀醋酸中反應制得稀土殼聚糖配合物，對其進行了抑菌活性研究，結果表明稀土殼聚糖配合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有很好的抑菌作用，且抑菌效果明顯優于單獨的殼聚糖、稀土硝酸鹽。

科研人員利用殼聚糖及其衍生物的優良吸附性、溶脹性和成膜性，將殼聚糖及其衍生物制成各種各樣的醫用敷料，如殼聚糖膜、殼聚糖海綿、殼聚糖凝膠等，以期得到符合目的的醫用材料。蔣玉燕[蔣玉燕,畢憶群,蔣建國.殼聚糖生物流體敷料膜對各類創面愈合的臨床效應?[J].中國組織工程研究與臨床康復,?2007,?2?(1):164-166.]等通過對燒傷、燙傷患者的臨床對照研究，證明殼聚糖生物流體敷料膜在臨床應用上具有保護創面、預防感染、促進愈合等綜合生物學功效，其療效確切，效果明顯優于常規的藥物和敷料。研究表明，制備條件不同對殼聚糖敷料的性能有較大影響。段開文[段開文,趙利芬,李承文等.殼聚糖和葡甘聚糖生物膜制備及體外性能?[J].中國組織工程研究與臨床康復,?2010,?14?(21):3847-3850.]將殼聚糖與葡甘聚糖以不同質量比混合，采用流延法制備殼聚糖/葡甘聚糖混合膜，發現隨著葡甘聚糖含量增加，殼聚糖/葡甘聚糖混合膜的降解率提高，對人牙周膜細胞增殖作用減弱。利用殼聚糖作為稀土元素的載體，制備一種完全新型的醫用材料，使其同時具有殼聚糖及稀土制劑的優勢，并且可以促進藥物的滲透吸收，適當的表面修飾還可使之對特定病灶具有靶向作用。如何制備用于皮膚潰瘍、燒傷等具有抗菌譜廣、高效、無毒、抗菌持久、止血止痛、促進創面修復、潰瘍愈合的新型醫用敷料，是目前需要解決的問題。

發明內容

在已有研究的基礎上，針對現有技術的不足，本發明人以固相合成的殼聚糖和/或殼聚糖衍生物稀土復合物為原料，加入適量魚膠、甘油，采用采用流延成膜法得生物薄膜敷料。殼聚糖稀土元素—鑭、鈰、釤薄膜樣品對以大腸桿菌（Escherichia?coli，E.coli）?為代表的革蘭氏陰性菌，對以金黃色葡萄球菌（Staphyloccocus?aureus?Rosenbach）為代表的革蘭氏染色陽性菌，對以白色念珠菌（Monilia?albican?或?canidia?Albicans）為代表的真菌，均具有較好的接觸抑菌作用。

本發明的目的之一是提供上述含稀土元素的殼聚糖和/或殼聚糖衍生物生物薄膜敷料，以及制備方法。本發明的目的之二是提供上述生物敷料在治療創傷、皮膚潰瘍、燒傷、陰道炎等中的應用。