[發(fā)明專利]一種傷寒沙門氏菌基因缺失菌株及由其制備的疫苗和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110402011.9
• 申請日: 2011-12-06
• 公開（公告）號: CN102676419A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙戰(zhàn)勤;薛云;王臣;王浩;周金龍
• 申請（專利權(quán)）人: 河南科技大學(xué)
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K39/112;A61P31/04;C12R1/42
• 代理公司: 鄭州睿信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種不含抗性標(biāo)記的傷寒沙門氏菌基因缺失菌株，由其構(gòu)建的疫苗及該疫苗的應(yīng)用，屬于動物細(xì)菌基因工程技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

沙門氏菌(Salmonella)是寄生于人和動物體內(nèi)的一種革蘭氏陰性桿菌。在人、家畜、家禽、野生動物、嚙齒動物體內(nèi)常分離到沙門氏菌，本屬細(xì)菌也常存在于水、乳、肉、蛋中及其他食品和飼料中。沙門氏菌病是指由各種類型沙門氏菌所引起的對人類、家畜以及野生禽獸不同形式的總稱。某些沙門氏菌是重要的人畜共患病原，有些是動物疾病病原，有些是人和動物食物中毒或飼料中毒常見病原性細(xì)菌，因而本屬細(xì)菌在食品衛(wèi)生、外貿(mào)出口、人畜疾病發(fā)生中均十分重要。據(jù)統(tǒng)計在世界各國的各種細(xì)菌性食物中毒中，沙門氏菌引起的食物中毒常列榜首。我國內(nèi)陸地區(qū)也以沙門氏菌為首位。細(xì)胞免疫在抗沙門氏菌感染中具有重要作用。細(xì)胞免疫反應(yīng)性與大劑量沙門氏菌攻擊動物的保護性通常呈現(xiàn)很好的相關(guān)性。但體液抗體可加速病原菌的排出。動物接觸環(huán)境中的沙門氏菌或在注射疫苗后，其體液免疫應(yīng)答主要是IgM抗體。在疾病康復(fù)或口服弱毒苗感染的動物腸道中，可出現(xiàn)特異性分泌型IgA。動物在感染沙門氏菌病愈后，可獲得堅強的免疫力，能抵抗再次感染。目前應(yīng)用的獸用疫苗多限于預(yù)防各種家畜特有的沙門氏菌病，例如豬霍亂沙門氏菌(S.choleraesuis)、馬流產(chǎn)沙門氏菌(S.abortusequi)以及牛、羊都柏林沙門氏菌(S.dublin)等滅活疫苗，在國內(nèi)外均已應(yīng)用，兩次接種即可預(yù)防孕畜流產(chǎn)或幼畜感染。據(jù)報道，用減毒或無毒活菌注射或口服免疫動物，效果優(yōu)于滅活菌苗。

人類感染的沙門氏菌主要來源于畜禽，而沙門氏菌感染家畜后可引起一系列的臨床疾病并成為肉制品污染的一個重要來源。因此，國內(nèi)外動物檢疫規(guī)程均把沙門氏菌列為重要的衛(wèi)生檢出指標(biāo)之一。傷寒沙門氏菌(S.typhi)是一種常見、重要的人畜共患腸道病原菌，不僅能導(dǎo)致雞白痢、家畜流產(chǎn)等動物性疾病發(fā)生，還能使人類發(fā)生傷寒、敗血癥、胃腸炎和食物中毒等疾病。1877年幾乎同時由德國細(xì)菌學(xué)家Karl?Joseph?Eberth和Robert?Koch從傷寒病人糞便中發(fā)現(xiàn)傷寒沙門氏菌，1884年德國細(xì)菌學(xué)家Georg?T.A.Gaffky從病人脾臟中再次分離到該病原菌，并鑒定出其抗原結(jié)構(gòu)式為：9，12，[Vi]:d:-，為革蘭氏陰性桿菌，兼性厭氧，具周身鞭毛，能運動，不形成芽孢。傷寒沙門氏菌能引起人和動物全身性、急性、發(fā)熱性的感染，致病菌主要侵入網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、腸道淋巴結(jié)及膽囊，并導(dǎo)致廣泛的全身性臨床癥狀，主要表現(xiàn)為持續(xù)性高熱、腹痛及小腸結(jié)腸炎等癥狀。在成人和年長兒童常出現(xiàn)便秘，而幼齡兒童則常出現(xiàn)腹瀉。雖然隨著社會衛(wèi)生條件的改善，可降低傷寒的發(fā)病率，但由于耐藥菌株的不斷增多，應(yīng)用免疫預(yù)防手段仍然是控制本病的有效措施，因此傷寒疫苗的研究對預(yù)防傷寒病的發(fā)生具有更實際的意義。