[發明專利]一種白芍總苷的新用途及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201110401688.0
• 申請日: 2011-12-06
• 公開（公告）號: CN102416048A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 彭成;李瑜;朱力陽;郭力
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61P1/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 全學榮

技術領域

本發明涉及一種白芍總苷的新用途及其藥物組合物。屬于藥物領域。

背景技術

腸易激綜合征(Irritable?Bowel?Syndrome，IBS)最早于1820年由Powell報道，屬于胃腸功能紊亂性疾病，指一組包括腹痛、腹脹、排便習慣和大便性狀異常，持續存在或間歇發作，而無形態學和生化異常改變的癥候群，是臨床上最為常見的功能性胃腸病之一。目前IBS診斷主要以癥狀學為依據并建立在排除器質性疾病的基礎上。近年來許多研究顯示胃腸動力障礙和內臟感覺異常是本病癥狀的主要病理生理基礎，而其發病明顯受到心理社會因素的影響。各地研究報道顯示IBS是一種世界范圍內的常見病、多發病，其發病率相當高。根據流行病學調查，西方國家的人群患病率約9％-22％，以女性較男性多見，比例約2∶1-3∶1。在我國所進行的調查顯示，北京地區IBS的人群患病率是1％(羅馬標準)-7％(Manning標準)，廣東地區用羅馬∏標準調查的IBS人群患病率為5.67％，中國人群患病率估計在20％。

IBS的病因與發病機制尚未完全清楚，盡管人們不斷提出各種假說試圖闡明其發病機制及病理生理，但都不能以一種單一的發病機制來完全解釋所有IBS的臨床表現，而且各種可能的發病機制間又有著相互的聯系。其發病機制包括：動力異常、內臟感覺異常、腦-腸軸異常、炎癥、內分泌異常、神經-免疫-內分泌網絡調控異常及心理社會因素等。

由于臨床上IBS的病因病機以肝郁脾虛型最為常見，因此多數醫家在治療腹瀉型IBS時均采用疏肝健脾法為基礎隨證加減。常用的基礎方主要有四逆散、痛瀉要方、柴胡疏肝散、參苓白術散、逍遙散、芍藥甘草湯等。

目前對芍藥甘草湯的某些有效部位進行了研究，例如，專利號：02156681.x，該專利中公開了芍藥甘草提取物可用于神經、肌肉和內臟的急慢性攣急疼痛的解痙止痛和養血護肝、解毒止痛，降酶退黃，治療急慢性病毒肝炎。芍藥甘草提取物中，白芍總苷、甘草三萜酸和甘草總黃酮的總含量大于50％；通過其實施例1、2可知，該提取物中含有白芍提取物約為32-35％，該白芍提取物中含有白芍總苷50％以上。其中，該專利還公開了白芍總苷、甘草三萜酸的制備方法，其中，白芍總苷的制備方法為：將白芍用40-80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，加蒸餾水，去除沉淀，濾液上大孔樹脂，先用水洗，再用20-95％乙醇洗脫，所得提取物中，白芍總苷含量高于50％。

專利申請號：200610144333.7，該申請使用了前述專利(02156681.x)中的芍藥甘草提取物，通過藥理學試驗證明，芍藥甘草提取物可用于制備治療腸易激綜合征的藥物。該專利中還指出，芍藥甘草提取物給藥200mg/Kg時才具有顯著的藥效，將其換算成人用劑量為：22.20mg/kg，即1.33g/人；結合專利號：02156681.x中的相關內容可以推知，200mg的芍藥甘草提取物中含有白芍提取物約64-70mg，將其換算為成人用計量為：7.1-7.8mg/Kg，即0.43-0.47g/人。

白芍為芍藥甘草湯的組成藥物之一，為毛茛科植物芍藥Paeonia?lacti?flora?Pall.的根，具有養血斂陰、平抑肝陽的功效，它主要含有單萜苷類化合物、三萜類化合物以及鞣質等。其中，單萜苷類化合物主要有芍藥苷、白芍苷、氧化芍藥苷和苯甲酰芍藥苷等。

目前，還未見將白芍總苷用于治療腸易激綜合征的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種白芍總苷的新用途。本發明的另一目的在于提供一種藥物組合物及其用途。

本發明提供了白芍總苷在制備治療腸易激綜合征的藥物中的用途。

進一步地，所述藥物是治療內臟高敏感性腸易激綜合征的藥物。、

進一步地，所述藥物是治療腹痛、結腸功能紊亂的藥物。

其中，所述白芍總苷中，單萜苷類成分的含量以苯甲酸計不得低于50％W/W。

進一步地，所述白芍總苷是由如下方法制備得到的：

A、取白芍粗粉，以60-80％V/V乙醇提取，濾液濃縮至無醇味后，加水溶解，取上清液備用；

B、將步驟A所得上清液通過大孔吸附樹脂柱，先以水洗至無molish反應，再用50-70％V/V乙醇洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，干燥，即得白芍總苷。

更進一步地，步驟A中，乙醇濃度為70％V/V；步驟B中，采用非極性或中極性的大孔吸附樹脂柱，以60％V/V乙醇洗脫。

進一步優選地，步驟B中，采用AB-8型大孔吸附樹脂柱。