[發明專利]埃索美拉唑鈉鹽的晶體R及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110401306.4
• 申請日: 2011-12-06
• 公開（公告）號: CN103145694A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 唐超;隋強;劉帥;時惠麟
• 申請（專利權）人: 重慶煜澍豐醫藥有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;徐穎

1.一種埃索美拉唑鈉鹽的晶體R，該晶體R在使用輻射源為Cu-Kα的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ＝6.194、11.542、12.407、15.453、16.319、18.489、24.665、24.906和33.761度處有主峰，在衍射角2θ＝10.282、13.081、14.624、16.900、19.832、20.660、21.471、21.744、21.964、22.891、23.147、23.978、24.409、25.949、26.343、27.057、27.570、28.056、29.524、30.052、30.573、31.358、34.882、36.332、37.812、39.645、40.162、41.345、41.816、42.523、43.733和44.263度處有次要峰，2θ誤差范圍為±0.2度。

2.如權利要求1所述的埃索美拉唑鈉鹽的晶體R在用于制備胃壁細胞質子泵抑制劑中的用途。

3.如權利要求1所述的埃索美拉唑鈉鹽的晶體R的制備方法，其包括下述步驟：(1)將非鹽形式的埃索美拉唑溶于甲醇中得溶液①；(2)在攪拌條件下，將含有氫氧化鈉或醇鈉的溶液滴加到溶液①中得溶液②，所述的滴加在25℃以下進行；(3)攪拌溶液②至有晶體析出，冷卻至-30～10℃，得到所述的埃索美拉唑鈉鹽的晶體R；其中所述含有氫氧化鈉或醇鈉的溶液中的溶劑ii選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述非鹽形式的埃索美拉唑和甲醇的質量體積比為1g/ml～1g/100ml；步驟(1)中的甲醇與所述溶劑ii的體積比為5∶1～1∶10；步驟(2)中，氫氧化鈉和醇鈉的總摩爾量與埃索美拉唑的摩爾量之比為1∶1～5∶1，較佳地為2∶1～3∶1；所述的醇鈉較佳地為甲醇鈉和/或乙醇鈉。

5.如權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述的滴加在-30～10℃進行，較佳地在-10～0℃進行；步驟(3)中，所述攪拌的時間為1～48小時，較佳地為10～20小時；所述的攪拌在室溫下進行，較佳地在25～30℃下進行；步驟(3)中，所述冷卻的溫度為-10～10℃，較佳地為-10～0℃。

6.一種如權利要求1所述的埃索美拉唑鈉鹽的晶體R的制備方法，其包括下述步驟：(1)將非鹽形式的埃索美拉唑溶于溶劑i中得溶液③；(2)在攪拌條件下，將含有氫氧化鈉或醇鈉的溶液滴加到該溶液③中得溶液④，所述的滴加在25℃以下進行；(3)添加晶種，冷卻至-30～10℃，得到所述的埃索美拉唑鈉鹽的晶體R；其中，所述的溶劑i選自丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃和乙腈中的一種或多種；所述含有氫氧化鈉或醇鈉的溶液中的溶劑ii選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；所述晶種為采用權利要求3～5中任一項所述的制備方法得到的埃索美拉唑鈉鹽的晶體R。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述非鹽形式的埃索美拉唑和溶劑i的質量體積比為1g/ml～1g/100ml；所述溶劑i與所述溶劑ii的體積比為5∶1～1∶10；步驟(2)中，氫氧化鈉和醇鈉的總摩爾量與埃索美拉唑的摩爾量之比為1∶1～5∶1，較佳地為2∶1～3∶1；所述的醇鈉較佳地為甲醇鈉和/或乙醇鈉。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述的滴加在-30～10℃進行，較佳地在-10～0℃進行；步驟(3)中，所述冷卻的溫度為-10～10℃，較佳地為-10～0℃。

9.如權利要求6～8中任一項所述的制備方法，其特征在于：添加晶種之后攪拌30分鐘以上再冷卻至-30～10℃。

10.如權利要求3或6所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)完成后依次用冰甲醇和異丙醚進行洗滌，并干燥。