[發明專利]miR-574-5p的用途

有效

• 申請號: 201110400957.1
• 申請日: 2011-12-06
• 公開（公告）號: CN102416182A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 楊云青;蔡建春;紀順龍;張君;葉耿泰;王霖沛;張田甜;王濤;羅羽;郭宗圣
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12Q1/68;G01N33/574;G01N33/68;G01N33/96;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及一種生物醫學材料小分子RNA，尤其是涉及一種小分子RNA——miR-574-5p在制備結直腸癌的治療藥物和診斷試劑中的用途。

背景技術

1)結直腸癌

結直腸癌是發生于消化道的常見惡性腫瘤。它是人類高發惡性腫瘤之一，其發病率一直呈上升趨勢。在全球惡性腫瘤中，結直腸癌的發病率居第三位，死亡率居第二位。據統計，全球每年新增約100萬結直腸癌患者。同時，全球每年約有50萬人死于結直腸癌。隨著我國的經濟發展和人民生活水平的不斷提高，生活方式及膳食結構的改變，結直腸癌已呈逐年上升的趨勢。有增無減的發病率，居高不下的死亡率已經使結直腸癌的發病機制研究與預防醫治成為亟待解決的重大課題。

根據Hendon等的研究，早期結直腸癌(Dukes?A和B)術后5年生存率約為80％，而進展期結直腸癌(Dukes?C和D)術后5年生存率僅為50％左右([1]Hendon?SE，DiPalma?JA.U.S.practices?for?colon?cancer?screening[J].Keio?J?Med.2005，54(4)：179-183)。因此，早期發現，早期診斷以及早期治療是改善結直腸癌預后的關鍵。但是，早期結直腸癌病灶局限于結腸粘膜及粘膜下層，患者往往無臨床癥狀，不會主動就診，因此目前早期結直腸癌檢出率還不高。

結直腸癌的發展需經歷不典型增生、重度不典型增生、腺瘤、原位癌、進展期癌等階段。在各個階段，基因呈順序突變，并不斷積累，每一個時期均有特異性的分子事件發生([2]Iaitskii?NA，Dubina?MV.Vasil′ev?SV?et?al.The?scientific?and?clinical?value?of?molecular?genetic?changes?in?the?intercellular?gap?junctions?observed?in?colon?cancer[J].Vestn?Ross?Akad?Med?Nauk.2003，(10)：24-29)。Baldus等報道，在66％～79％的結直腸癌組織中，β-catenin的表達異常增高，且從腺瘤到腺癌的過程中β-catenin的表達呈逐漸上升的趨勢([3]Baldus?SE，Monig?SP，Huxel?S?et?al.MUC1?and?nuclear?beta-catenin?are?coexpressed?at?the?invasion?front?of?colorectal?carcinomas?and?are?both?correlated?with?tumor?prognosis[J].Clin?Cancer?Res.2004，10(8)：2790-2796)。p27^Kip1蛋白是一種周期素依賴激酶抑制劑，與腸上皮細胞分化及凋亡的啟動有關，其表達下降是結直腸癌的一個特征。對這些分子事件的了解將為結直腸癌的預防和治療提供理論依據。

2)miR-574-5p

MicroRNA(miRNA)是一類內源性非編碼小分子RNA，長約為22個核苷酸。它通過完全/不完全與靶mRNA?3’UTR互補結合抑制靶mRNA的翻譯或直接介導靶mRNA的降解，進而調控包括細胞增殖、分化和凋亡等一系列生理進程，影響生物體的生長發育，并與多種人類疾病的發生密切相關([4]Valencia-Sanchez?MA，Liu?J，Hannon?GJ?et?al.Control?of?translation?and?mRNA?degradation?by?miRNAs?and?siRNAs[J].Genes?Dev.2006，20(5)：515-524.)。miRNA在多種腫瘤組織中異常表達。它們通過調節癌基因或抑癌基因的表達，參與細胞中重要的信號途徑，間接起著“癌基因”或“抑癌基因”的功能。因此，對miRNA的研究有助于促進人們對癌癥發生發展機制的了解。