[發(fā)明專利]左旋硫酸沙丁胺醇脈沖膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110400320.2
• 申請日: 2011-12-06
• 公開（公告）號: CN102429892A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉宏飛;趙欣;于小鳳;許穎;師雙雙
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/137;A61K47/32;A61P11/08;A61P11/06
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及平喘藥左旋硫酸沙丁胺醇脈沖膠囊以及其制備方法。

背景技術(shù)

?手性藥物左旋沙丁胺醇是一種β-2腎上腺素受體激動劑，能刺激支氣管平滑肌的β-2腎上腺受體，選擇性松弛支氣管平滑肌，具有支氣管擴張作用，用于治療哮喘、喘息性支氣管炎、肺氣腫患者的支氣管痙攣。作為外消旋體沙丁胺醇的其中一個對映異構(gòu)體，與消旋體比較，左旋沙丁胺醇去除了產(chǎn)生不良作用的右旋體后，其副作用減少，療效也進一步提高。目前，國外已有左旋沙丁胺醇噴霧劑上市，我國尚未有左旋沙丁胺醇制劑上市，但已有多家企業(yè)研究生產(chǎn)其原料藥,并已完成臨床試驗。

近年來隨著時根據(jù)時辰生理學研究的進展，發(fā)現(xiàn)哮喘和相關(guān)的疾病通常在凌晨發(fā)作，給病人帶來很多困擾。因此，如將硫酸沙丁胺醇制成脈沖制劑將會提高藥物療效。根據(jù)人體的生理節(jié)奏，哮喘和相關(guān)的疾病通常在凌晨發(fā)作，給病人帶來很多困擾。因此，在凌晨服藥能起到較好的預防和治療作用，如果左旋硫酸沙丁胺醇能夠在服藥后的3～4小時才開始釋放，使藥物的達峰時間與發(fā)病時間相一致，將能達到時辰治療的目的，減少耐受性、零時效應(yīng)和反跳現(xiàn)象等副作用。我們以硫酸沙丁胺醇作為模型藥物，以苯乙烯磺酸-甲基丙烯酸共聚物作為藥物載體，使藥物能夠脈沖釋放。

目前有關(guān)左旋硫酸沙丁胺醇的中國發(fā)明專利有：

公開號為CN1413976?的中國專利申請公開了一種“左旋沙丁胺醇制備新工藝”；公開號為CN1389202的中國專利申請公開了一種“鹽酸左旋沙丁胺醇氣霧劑及制備工藝”；公開號為CN1559389的中國專利申請公開了一種“硫酸左旋沙丁胺醇氣霧劑及其制備工藝”；公開號為CN1813696的中國專利申請公開了一種“一種左旋沙丁胺醇緩釋片及其制備方法”；公開號為CN1927813的中國專利申請公開了一種“左旋沙丁胺醇鹽酸鹽的合成方法”；公開號為CN1934067的中國專利申請公開了一種“左旋沙丁胺醇鹽酸鹽的制備”；公開號為CN1946676的中國專利申請公開了一種“左旋沙丁胺醇鹽酸鹽多晶型B”；公開號為CN101103963的中國專利申請公開了一種“鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片及其制備方法”；公開號為CN101283990的中國專利申請公開了一種“鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋口腔速崩片及其制備方法”；公開號為CN101953821A的中國專利申請公開了一種“一種以左旋沙丁胺醇與氨溴索為主要活性成分的藥物組合物”；

有關(guān)左旋沙丁胺醇的國外專利有：PCT/US2003/037079；PA/a/2005/006087；PCT/US2005/01792；PCT/US2005/017924；PCT/US2005/018149；PCT/GB2006/?000309等。

以上國內(nèi)外專利尚未見有關(guān)左旋沙丁胺醇藥物樹脂脈沖膠囊的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在通過創(chuàng)造性地合成苯乙烯磺酸-甲基丙烯酸共聚物作為新型的脈沖釋藥系統(tǒng)載體，采用靜態(tài)交換法制備具有脈沖特性的苯乙烯磺酸-甲基丙烯酸共聚物載左旋硫酸沙丁胺醇微粒來控制藥物釋放，制備了具有明顯3～4小時脈沖特性的的左旋硫酸沙丁胺醇脈沖膠囊，患者每日只需臨睡前服用一次即可達到治療效果。本發(fā)明針對現(xiàn)有制劑的不足，根據(jù)左旋硫酸沙丁胺醇的性質(zhì)進行大量的制劑研究，完成了脈沖膠囊的研制工作。

本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思如下：

pH敏感型的聚合物具有對周圍環(huán)境的pH值產(chǎn)生響應(yīng)的性質(zhì)，這是由于結(jié)合在聚合物結(jié)構(gòu)上的弱酸和/或弱堿性功能基團發(fā)生離子化而產(chǎn)生的結(jié)果。目前已報道的合成的聚合物有聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（丙烯酸）、聚（N,?N-異丙基丙烯酰胺）和殼聚糖等已經(jīng)應(yīng)用到脈沖藥物傳遞系統(tǒng)中。

但是常規(guī)的pH敏感型藥物傳遞系統(tǒng)常常采用的是包衣片或者骨架型的片劑，這樣就對病人的服用與分劑量帶來了諸多的不便，并且對于包衣型pH敏感型藥物傳遞系統(tǒng)，一旦衣膜在運輸或者服用的過程中不慎破裂，則完全起不到預期的效果。