[發明專利]氨基-甲基取代的四環素類化合物

無效

• 申請號: 201110399302.7
• 申請日: 2003-03-10
• 公開（公告）號: CN102531948A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: M·L·內爾森;K·奧赫蒙;R·弗雷謝特;M·Y·伊斯邁爾;L·霍尼曼;T·鮑澤;P·亞伯托;V·亞莫爾;H·亞薩化;J·布爾奈克;B·巴哈蒂亞;J·陳;O·金;R·麥謝徹;N·L·雷德;A·K·韋爾馬;P·韋斯基;T·維亞塞爾;I·恩亞茲科夫
• 申請（專利權）人: 帕拉特克藥品公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07D211/58;C07D211/70;C07D295/155;C07D207/20;C07D211/26;C07D261/14;C07D213/20;C07D295/192;C07D213/74;C07D307/52;A61K31/65;A6
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;高旭軼

本申請是申請號為03809979.9、申請日為2003年3月10日的發明專利申請的分案申請。

相關申請

本申請是以US專利系列申請，于2002，7，12提出的名為“氨基-甲基取代的四環素類化合物”的60/395,495，和2002，3，8提出的名為“9-氨基-甲基取代的米諾環素類化合物”的60/362,654為優選權。每個在先申請均全文引用于此作參考。

背景技術

四環素類抗生素的發展直接導致了在全世界許多地方收集的污物樣本的系統篩選以證實微生物能夠產生殺菌和/或抑菌的組合物。這些新化合物首先是在1948年引入，并取名為氯四環素。兩年后，土霉素投入使用。這些化合物的化學結構證實了它們的相似性，并提供了分析的基礎，以至在1952年得到了第三個成員，四環素。一類新的在初期四環素中不帶有環連接的甲基基團的四環素類化合物家族在1957年制備而成，并在1967年公開應用。

最近，研究主要集中于對于各種治療狀況有效的，并有各種給藥途徑的新的四環素類抗生素的發展。研究表明新的四環素類似物較之早期的四環素具有相同或更高的治療效果。這樣的實例包括在US專利3,957,980、3,674,859、2,980,584、2,990,331、3,062,717、3,557,280、4,018,889、4,024,272、4,126,680、3,454,697和3,165,531之中。這些化合物代表了具有藥理活性的四環素及四環素類似物的組合物的范圍。

從歷史上看，隨著四環素類早期的發展和引入，發現它們具有較高的對抗立克次體、部分革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌以及性病淋巴肉芽腫，包括結膜炎和鸚鵡熱病的藥理活性。由此，四環素成為“廣譜”抗生素。隨著后來的體外抗微生物活性的實驗、抗實驗性感染的效果以及藥理學性質研究，四環素很快成為一類抗生素并廣泛用于醫學治療中。然而，四環素對各種大病小病的廣泛應用直接導致了這些抗生素耐藥性的出現，甚至在高度敏感的共生菌和致病菌中(例如，肺炎雙球菌和沙門氏菌)。四環素耐藥生物體引起了四環素及四環素類似物的藥物組合物作為抗生素應用的減退。

發明內容

發明概述

在一個具體實施方式中，本發明是涉及一種如通式(I)的四環素類化合物：

其中，R¹和R²形成環，或其藥學上可接受的鹽、前藥及酯化物。

本發明還涉及，至少部分是以下通式的四環素類化合物：

或其藥學上可接受的鹽、酯化物或前藥。

本發明還涉及，至少部分是通式(U)的四環素類化合物，其藥學上可接受的鹽、酯或前藥：

其中，J¹和J²各自獨立為氫、芳基、磺酰基、酰基，或形成一個環，條件是至少J¹或J²的一個不是氫；

J³和J⁴各自獨立為烷基、鹵素或氫；

X為CHC(R¹³Y’Y)、CR⁶’R⁶、C＝CR⁶’R⁶、S、NR⁶或O；

R²、R²’、R⁴’和R⁴”各自獨立為氫、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、硫代烷基、亞磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基氨基、芳烷基、芳基、雜環基、雜芳基或前藥基團；

R⁴是NR⁴’R⁴”、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、羥基、鹵素或氫；

R²’、R³、R¹⁰、R¹¹和R¹²分別為氫或前藥基團；

R⁵是羥基、氫、巰基、烷酰基、芳酰基、烷芳酰基、芳基、雜芳基、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、硫代烷基、亞磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基氨基、芳烷基、烷碳酰氧基或芳基碳酰氧基；