[發明專利]一種中藥組合物在制備治療肝纖維化的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201110395051.5
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN103127448A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 魏聰;馬靜;楊超;何慧民;王永;王猛
• 申請（專利權）人: 河北以嶺醫藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/48;A61P1/16;A61K35/37;A61K35/64
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技術領域

本發明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療肝纖維化的藥物中的應用，屬中藥應用領域。

背景技術

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程它不是一個獨立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化，肝臟遭到各種致病原侵襲時，引起肝臟損害與炎癥反應，肝組織免疫系統同時被激活，進行組織修復。肝纖維化是指這種組織修復過程、過度及失控時，肝組織內細胞外基質過度增生與異常沉積所致肝臟結構和肝功能異常改變的一種病理過程。輕者稱為肝纖維化，重者使肝小葉結構改建，假小葉及結節，成為肝硬化。

肝纖維化是多種慢性肝病向肝硬化發展的必經之路，炎癥、中毒、慢性膽汁淤積、代謝障礙、血液循環障礙、營養障礙等均可引起肝細胞慢性損傷，有效阻止并逆轉肝纖維化才有可能預防肝硬化的發生，甚至治愈肝病。而目前對肝纖維化的治療尚缺乏理想的藥物和方法，目前主要的治療方法包括：

1、細胞保護類：本類藥物的作用機制為保護肝細胞，阻止其凋亡。研究證實熊去氧膽酸對原發性膽汁性肝纖維化有效。二甲基前列腺素E2及前列腺素E類似的依尼前列腺素對多種毒性因子引起的肝損害均有細胞保護作用，能抑制肝纖維化大鼠的膠原基因表達，減少內膠原沉積，對培養的星狀細胞膠原合成亦有抑制作用。有的報道用一恩前列腺素治療酒精性肝硬化亦有顯著改善。

2、星狀細胞抑制劑：星狀細胞活化抑制劑的研究近年甚為關注，其中首推干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及調節免疫作用、能誘導多種抗病毒蛋白產生，抑制病毒在細胞內復制，增強NK細胞活性。目前認為α和γ-干擾素具有明顯的抗纖維化作用。其抗纖維化的機制主要為阻止星狀細胞的增生和活化，減少Ⅰ、Ⅲ型膠原成分的mRNA轉錄。臨床上應用，干擾素的抗肝纖維化療效，多見于呈應答反應者，提示干擾素可能具有特異的抗肝纖維化作用。

3、中和細胞團子活性類：這方面研究尚在動物實驗階段、易狀細胞活化后可分泌血小板源生長因子和轉化生長因子β，二者反過來又可促進星狀細胞的增生，形成一個細胞因子自分泌放大環。目前這方面研究尚局限于細胞培養和動物實驗階段，有待繼續研究。

4、抑制細胞外基質合成及分泌類：(1)脯氨酸羥化酶抑制劑：脯氨酸羥化酶競爭性抑制物可抑制脯氨酸的羥化反應，減少前膠原三股螺旋a肽鏈的穩定性。(2)山黧豆素：本藥含有是肝臟賴氨酸羥化酶的強烈抑制物，因此可以阻止膠原纖維的架橋聯接。目前此藥尚未應用于臨床。(3)秋水仙堿：唯一較早用于抗肝纖維化的藥物，認為它是一種抗微管藥物，能抑制前膠原在微管中聚合和分泌。它還有抑制脯氨酸摻入，促進細胞內前膠原降解，抑制細胞分裂等作用。對治療組中30例進行肝組織學活檢，其中9例好轉。但以后的研究未能證實和重復這一結果，使此藥應用大為受限。

5、促進細胞外基質降解類：主要指具有膠原酶活性或促進膠原酶活性類藥物。這是基于促進膠原降解便有可能逆轉已形成的肝纖維化可能的原理，而開發促進膠原酶活性的藥物。

6、基因治療：基因治療為近年來開始研究。成果并不顯著。

發明內容

本發明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療肝纖維化的藥物中的應用。

本發明的目的在于：為臨床提供一種藥材配伍合理、治療效果理想、無毒副作用的有效治肝纖維化的藥物。

本發明所述中藥均可按照《全國中藥炮制規范》或《中藥大辭典》進行炮制。本發明藥物是由包括如下重量份比例的原料藥制成的:

黃芪120-360??女貞子100-300????人參30-95?????靈芝30-95???莪術65-195???白術30-90????????半枝蓮65-195??絞股藍120-360??茯苓30-95???雞內金15-45???蛇莓65-195???白英65-195?茵陳65-195??徐長卿65-195??土鱉蟲10-30???白花蛇舌草65-195。

優選的，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:

黃芪120???女貞子300??人參30??????靈芝95?????莪術65??白術90????半枝蓮65???絞股藍360???茯苓30????雞內金45?蛇莓65???白英195?????茵陳65?????徐長卿195???土鱉蟲10???白花蛇舌草195。

或