[發(fā)明專利]過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）的配體劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110392845.6
• 申請日: 2008-10-24
• 公開（公告）號: CN102406686A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 小倉享一;前田滿;櫓木智裕;北川義德;江川香
• 申請（專利權(quán)）人: 三得利控股株式會社
• 主分類號: A61K36/29
• 分類號: A61K36/29;A23L1/30;A61P3/04
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11290
• 代理人: 梁興龍;張淑珍

本申請是中國專利申請第200880112928.1號的分案申請，第200880112928.1號的專利申請其申請日是2008年10月24日，發(fā)明名稱是“過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)的配體劑”。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及對預(yù)防及/或治療與過氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病有效的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)的配體劑。本發(fā)明還進(jìn)一步涉及用于預(yù)防及/或治療上述疾病的醫(yī)藥組合物及/或飲食品。?

背景技術(shù)

過氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisome?proliferator-activatedreceptor：PPAR)屬于維持脂質(zhì)及糖代謝的擔(dān)負(fù)基因組表達(dá)調(diào)控的核受體家族的控制配體依賴性轉(zhuǎn)錄的因子，已知存在PPARα、PPARγ、PPARδ(PPARβ)的3種亞型。?

已確認(rèn)PPARα主要在肝臟、心肌等中表達(dá)并調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，特別是在肝臟中高表達(dá)。作為PPARα的配體，已知有棕櫚酸、油酸、亞油酸、花生四烯酸等的脂肪酸類，苯扎貝特、氯貝特等的貝特類抗高脂血癥藥等的合成化合物，還已知通過激活肝臟的PPARα、促進(jìn)脂質(zhì)代謝來體現(xiàn)出血液中的脂質(zhì)降低作用(非專利文獻(xiàn)1，2)。?

PPARγ主要在脂肪組織中表達(dá)，參與小型脂肪細(xì)胞的分化，且具有誘導(dǎo)引起胰島素抵抗的TNFα及游離脂肪酸的產(chǎn)生、分泌亢進(jìn)的肥大脂肪細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，從而改善胰島素抵抗、降低血糖值的作用等。作為PPARγ的配體，已知有α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等的不飽和脂肪酸，曲格列酮、匹格列酮、羅格列酮等的噻唑烷二酮類糖尿病治療藥等的合成化合物，通過抑制肥大脂肪細(xì)胞的過量形成，使胰島素敏感性的小型脂肪細(xì)胞增加，從而改善胰島素抵抗、降低血糖值(非專利文獻(xiàn)1，2)。?

PPARδ因在組織內(nèi)普遍表達(dá)，所以難于進(jìn)行功能預(yù)測，其生理作用不明了，但在最近，證實(shí)了其在骨格肌細(xì)胞中高表達(dá)，進(jìn)而在骨格肌細(xì)胞、脂肪?組織內(nèi)參與脂肪酸代謝相關(guān)的基因表達(dá)，具有促進(jìn)脂肪酸代謝的功能。另外，可知PPARδ配體除了抑制肥胖小鼠模型的高脂餐負(fù)荷所引起的體重增加以外，還顯示出改善胰島素抵抗的效果。而且，還證實(shí)了使骨格肌中PPARδ過表達(dá)的重組小鼠不易產(chǎn)生高脂餐負(fù)荷所引起的肥胖和胰島素抵抗，還可使脂肪細(xì)胞小型化(非專利文獻(xiàn)1)。?

作為PPARδ的配體，已報道有二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸等的多不飽和脂肪酸類，前列腺素A1、前列腺素D2等的類花生酸類，半合成前列腺素的前列腺環(huán)素等(非專利文獻(xiàn)2)。?

其他，作為PPAR配體，已報道有沒食子酸酯、沒食子單寧類、槲皮酮類、黃酮、異黃酮、兒茶素、表兒茶素等的多酚類(專利文獻(xiàn)1)。?

專利文獻(xiàn)1日本特開2002-80362號公報?

專利文獻(xiàn)2日本特開2003-95968號公報?

專利文獻(xiàn)3日本特開2006-42816號公報?

專利文獻(xiàn)4日本特開2003-26694號公報?

專利文獻(xiàn)5日本特開2005-8572號公報?

專利文獻(xiàn)6日本特開2006-16330號公報?

專利文獻(xiàn)7日本特開2005-126405號公報?

專利文獻(xiàn)8日本特開2006-20606號公報?

專利文獻(xiàn)9日本特開2006-230225號公報?

專利文獻(xiàn)10日本特開2006-22095號公報?

專利文獻(xiàn)11日本特開2006-520804號公報?

專利文獻(xiàn)12WO97/28149?

非專利文獻(xiàn)1日本臨床，2005年，63卷557～583項(xiàng)?

非專利文獻(xiàn)2Journal?of?Medicinal?Chemistry，2000年，43卷，527～550頁?

非專利文獻(xiàn)3Journal?of?Periodontology，2006年，77卷，271～279頁?

非專利文獻(xiàn)4Phytother.Res.，2007年，21卷，391～394頁?

非專利文獻(xiàn)5Journal?of?Agr?icultural?and?Food?Chemistry，54，?335-341(2006)?

非專利文獻(xiàn)6Annals?of?Medicine，2005年，37卷，270～275頁?

非專利文獻(xiàn)7Exp.Biol.Med.，2005年，230卷，225～234頁?

發(fā)明內(nèi)容