[發(fā)明專利]蘆丁及其衍生物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110392838.6
• 申請日: 2011-12-01
• 公開（公告）號(hào): CN102366419A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬慧萍;賈正平;樊鵬程;景臨林;姚娟;李琳
• 申請（專利權(quán)）人: 賈正平
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P39/00;A61P9/00
• 代理公司: 甘肅省知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)中心 62100
• 代理人: 張英荷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種蘆丁及其衍生物的新用途，具體涉及一種蘆丁和曲克蘆丁在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

蘆?。╮utin）又名蕓香苷、維生素P、紫槲皮苷，是槲皮素（quercelin）的3-O-蕓香糖苷。主要存在于豆科植物槐（Sophorajaponica?L.）的花蕾（槐米）、果實(shí)（槐角），蕓香科植物蕓香（RutagraveolenslensL.）全草，金絲桃科植物紅旱蓮（Hypericum?ascyron?L.）全草及蓼科植物養(yǎng)麥(FagoFyrum?esculentum?Moench)的籽苗中。黃酮類化合物在心腦血管疾病的治療上起到舉足輕重的作用，蘆丁便是其中的一個(gè)典型代表?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，蘆丁具有抗炎、抗病毒、抗輻射、抗自由基、維持血管抵抗力等藥理作用。臨床主要用于防止腦溢血、高血壓等心腦血管疾病、視網(wǎng)膜出血、紫瘢和急性出血性腎炎。目前對蘆丁的化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚，是許多中藥材和中成藥的重要指標(biāo)。已有報(bào)道成功將其從植物中分離純化出具有極高純度的化合物單體（CN201010161326.4，CN201010160270.0，CN200810073968.1）。

以蘆丁作先導(dǎo)化合物，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造，可生成一系列具有相關(guān)活性的衍生物，包括二乙胺基乙基蘆丁、二乙胺基甲基蘆丁、蘆丁經(jīng)甲基醚的賴氨酸鹽等。曲克蘆丁，化學(xué)名為7，3'，4'-三[O-(2-羥乙基)]蘆丁，是蘆丁重要的一種衍生物，也是維腦路通的主要組分。具有降低毛細(xì)血管通透性和脆性，提高毛細(xì)血管抵抗力，抑制血小板凝集，防止血栓形成的作用；具有療效確切、安全可靠、使用方便、價(jià)格低廉等特點(diǎn)；具有良好的水溶性，有利于人體吸收，療效與蘆丁相比更為顯著。蘆丁及其衍生物曲克蘆丁結(jié)構(gòu)中的官能團(tuán)還能夠與多種金屬離子形成絡(luò)合物，使其在藥理作用方面具有更加廣泛的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種蘆丁和曲克蘆丁的新用途——在制備抗缺氧藥物的應(yīng)用。

蘆丁和曲克蘆丁結(jié)構(gòu)式如下：

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?????????????????????????????????????蘆丁????????????????????????????????????曲克蘆丁?

蘆丁和曲克蘆丁分子中心的α、β不飽和吡喃酮是其具有各種生物活性的關(guān)鍵基團(tuán)，而其抗缺氧活性可能與抗自由基活性、抗脂質(zhì)過氧化、擴(kuò)張血管等方面的作用有關(guān)。

下面通過實(shí)驗(yàn)對蘆丁及曲克蘆丁的抗缺氧作用作詳細(xì)的說明。

實(shí)驗(yàn)一：小鼠密閉缺氧耐受力實(shí)驗(yàn)

1、實(shí)驗(yàn)方法：取健康BALB/C小鼠50只，雌雄各半，飼養(yǎng)適應(yīng)3d后隨機(jī)分成5組：缺氧模型組、乙酰唑胺組（300mg.kg^-1）、蘆丁低劑量組（37.5mg.kg^-1）、蘆丁中劑量組（75mg.kg^-1）和蘆丁高劑量組（150mg.kg^-1），每組10只。單次腹腔注射給藥，給藥體積為0.2mL·20g^-1，缺氧模型組給等體積的生理鹽水。給藥后30min，將小鼠分別放入盛有5?g鈉石灰的250?mL廣口瓶內(nèi)（每瓶只放1只小鼠），用凡士林涂抹瓶口，密封，使之不漏氣，立即計(jì)時(shí)，直至呼吸停止。以小鼠在密閉廣口瓶內(nèi)存活時(shí)間為指標(biāo)，比較各藥物組耐缺氧時(shí)間。結(jié)果見表1。

2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：見表1。

表1??腹腔注射不同劑量蘆丁對密閉缺氧小鼠存活時(shí)間的影響