[發(fā)明專(zhuān)利]一種苯溴馬隆片的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110392081.0
• 申請(qǐng)日: 2011-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102429881A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王蘇南;湯金春
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 常州康普藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/343;A61P19/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種能夠顯著提高難溶性藥物苯溴馬隆的片劑溶出度的制備方法。

背景技術(shù)

苯溴馬隆片為治療單純?cè)l(fā)性高尿酸血癥以及非發(fā)作期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥物。痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少，血尿酸增高引起組織損傷的一種疾病。其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、特征性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作。過(guò)去痛風(fēng)是歐美各國(guó)的一種常見(jiàn)病，在東方各國(guó)比較少見(jiàn)。但是在我國(guó)，近年來(lái)隨著人民生活水平的提高，痛風(fēng)患者也在不斷增加，臨床對(duì)抗痛風(fēng)藥的需求也與日俱增。

對(duì)于現(xiàn)有的秋水仙堿、非甾體抗炎藥、丙磺舒、別嘌呤醇等藥物，通過(guò)多年的臨床使用，均具有各自不同程度的副作用，影響人身體健康。苯溴馬隆(benzbromarone)為苯駢呋喃衍生物。20世紀(jì)80年代開(kāi)始作為抗痛風(fēng)藥用于臨床。我國(guó)與20世紀(jì)90年代開(kāi)始生產(chǎn)，為治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的有效藥。

苯溴馬隆為白色或幾乎白色的結(jié)晶粉末，在水中不溶，在乙醇中微溶，制成片劑溶出度較差。文獻(xiàn)報(bào)道一般通過(guò)粉碎苯溴馬隆原料再進(jìn)行制粒壓片的傳統(tǒng)方法來(lái)制備片劑。其缺點(diǎn)是將苯溴馬隆原料進(jìn)行粉碎處理，減小粒徑后，容易產(chǎn)生靜電，從而在后續(xù)的制粒中容易由于靜電作用形成團(tuán)塊，影響產(chǎn)品質(zhì)量。并且由于傳統(tǒng)粉碎方法的處理有得原料粒徑仍然比較大，因此對(duì)片劑溶出改善不明顯。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種高溶出度苯溴馬隆片的制備方法。通過(guò)氣流粉碎的方式控制苯溴馬隆原料粒徑至D50為5μm。并且將部分表面活性劑溶液通過(guò)流化床噴灑在苯溴馬隆原料上，降低原料靜電，并且確保表面活性劑和原料間形成架橋。另外一部分表面活性劑在制粒時(shí)加入確保制得的顆粒壓成片后能快速崩解，得到的產(chǎn)品具有溶出度高，藥物吸收好，生物利用度高的特點(diǎn)。

本發(fā)明是通過(guò)以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種高溶出度苯溴馬隆片的制備方法，是通過(guò)以下的步驟實(shí)現(xiàn)的：

(1)使用氣流粉碎機(jī)對(duì)苯溴馬隆原料進(jìn)行超微粉碎，微粉化后原料粒徑D50為5μm，將微晶纖維素、羥丙纖維素和乳糖分別采用萬(wàn)能高速粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，粉碎后采用旋渦振蕩篩過(guò)100～150目篩；

(2)配制粘合劑，每萬(wàn)片采用粘合劑是1-3％羥丙甲纖維素30％乙醇溶液400-800ml，再加入25ml-45ml吐溫-80和10-30g十二烷基硫酸鈉作為粘合劑；

(3)在沸騰床中，將1/3步驟(2)中配制的粘合劑噴灑到微粉化后的苯溴馬隆原料上，將制得的物料過(guò)80目標(biāo)準(zhǔn)篩；

(4)將步驟(3)中處理好得原料和羥丙纖維素、微晶纖維素和乳糖轉(zhuǎn)移至高效濕法制粒機(jī)中，開(kāi)啟攪拌槳干混3-5min后，啟動(dòng)剪切刀，同時(shí)從濕法制粒機(jī)粘合劑加入口噴入粘合劑進(jìn)行制粒。加入粘合劑的時(shí)間應(yīng)小于3min，加入粘合劑后繼續(xù)制粒5-10min；

(4)將制成的濕顆粒轉(zhuǎn)移至高效沸騰干燥機(jī)干燥，調(diào)整風(fēng)機(jī)頻率至物料能夠在鍋中處于良好流化狀態(tài)，設(shè)定設(shè)備進(jìn)風(fēng)溫度80℃，干燥時(shí)間為10～15min，控制顆粒水為2～5％；

(5)采用整粒機(jī)對(duì)步驟(4)中制得的顆粒整粒，整粒機(jī)篩網(wǎng)孔徑為18～20目。

(6)將步驟(5)中得到的顆粒轉(zhuǎn)移至三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，再投入稱(chēng)量好的硬脂酸鎂，混合5-10min。壓片，片重180mg。

本發(fā)明的有益效果為：

通過(guò)氣流粉碎的方式降低了苯溴馬隆原料的粒徑，將表面活性劑溶液噴灑至原料上，降低微粉化后原料靜電，并且使表面活性劑和原料藥之間形成架橋。制備的苯溴馬隆片溶出度約為90％，提高了苯溴馬隆片的生物利用度，保證了藥品的功效。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1

以制備每萬(wàn)片計(jì)

(1)原料苯溴馬隆采用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎至粒徑D50小于5μm；將其他原輔料硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙纖維素和乳糖采用萬(wàn)能高速粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，粉碎后采用旋渦振蕩篩過(guò)120目篩；將過(guò)篩好的原輔料進(jìn)行稱(chēng)量，取原輔料苯溴馬隆500g；取硬脂酸鎂20g、微晶纖維素200g、乳糖750g，羥丙纖維素570g備用。

(2)配制粘合劑：(每萬(wàn)片)：1-3％羥丙甲基纖維素30％乙醇溶液400ml，加入25ml聚山梨醇酯-80，加入10g十二烷基硫酸鈉作為粘合劑；

(3)將苯溴馬隆500g轉(zhuǎn)移至流化床中，設(shè)定風(fēng)機(jī)頻率使物料在流化床中處于良好流化狀態(tài)。設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為65℃，霧化壓力3Kg，噴入1/3量的粘合劑。噴入粘合劑結(jié)束后，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度75℃，干燥10-15min。將得到的物料過(guò)80目篩。