[發(fā)明專利]一種磁性復合載藥微球及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110390403.8
• 申請日: 2011-11-30
• 公開（公告）號: CN102579357A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 常津;王亮亮;王生;康世胤;蘇文雅
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/42;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/28;A61K48/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

1.一種磁性復合載藥微球體系，其特征是：在聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微球內(nèi)部包埋了磁納米粒子和藥物，外面包覆了一層由跨膜肽TAT修飾的賴氨酸殼聚糖十八烷基季銨鹽(TAT-OQLCS)和膽固醇(Chol)制備而成的陽離子高分子脂質體，形成一種核殼結構體系；包載磁納米粒子和藥物后的復合載藥微球體系粒徑在300nm～400nm之間，表面Zeta電位為正。

2.權利要求1的包載磁納米粒子的復合載藥微球的制備方法，步驟如下：

其原料質量份數(shù)比配比為：PLGA∶PVA＝1∶1～2；PLGA∶藥物∶磁納米粒子＝30～100∶5～10∶1～5；TAT-OQLCS∶Chol＝2～4∶1；高分子脂質膜∶PLGA微球＝1～4∶1；制備步驟如下：

1)將PLGA溶于二氯甲烷中，加入磁納米粒子，超聲使其均勻分散。若所用藥物為油溶性，則將藥物加入到PLGA的二氯甲烷溶液中使其完全溶解；若所用藥物為水溶性，則將PLGA的二氯甲烷溶液用超聲波細胞粉碎機在50～200W的功率下進行超聲，并在超聲過程中加入藥物水溶液，超聲直至形成油包水均勻乳液；

2)將步驟1)中的油溶性藥物二氯甲烷溶液或超聲后的油包水乳液倒入盛有聚乙烯醇(PVA)溶液的燒至杯中，繼續(xù)超聲，直形成均勻的乳液；

3)采用磁力攪拌器攪拌上述乳液8-24小時，用蒸餾水清洗微球三次，將上述制備的載藥微球凍干即可得到包載磁納米粒子及藥物的PLGA微球；

4)將TAT-OQLCS和Chol溶于二氯甲烷中，將該混合物溶液置于反應器中，在20～50℃下于旋轉蒸發(fā)儀上旋蒸，同時向旋轉蒸發(fā)儀中通入氮氣流加以保護，當反應器中的有機溶劑完全揮發(fā)后，即得到脂質薄膜；

5)將步驟3)得到的PLGA微球均勻分散在蒸餾水中，取下步驟4)中的反應器，加入上述的PLGA微球懸浮液，然后繼續(xù)在20～50℃下在旋轉蒸發(fā)儀上旋轉，將脂質膜均勻水化，當脂質體膜均勻的分散在溶液中時，即可停止旋轉，即得包載磁納米粒子與藥物的復合載藥微球。