[發(fā)明專利]采用永磁磁體用于磁性藥物物理靶向定位的方法及裝置

無效

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• 申請日: 2011-11-30
• 公開（公告）號: CN102429857A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設計）人: 徐征;籍勇亮;羅聰;何為;李明
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61M31/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 王海權

技術領域

本發(fā)明涉及一種采用永磁磁體實現磁性藥物物理靶向定位的方法，同時還涉及一種裝置。

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，是疾病導致死亡的主要原因之一。癌癥是通過減少或降低細胞控制和正常成熟機制。它的特征包括細胞過度增殖、未分化的細胞和組織、對臨近組織侵犯以及轉移。治療手段包括手術切除、化療、免疫治療和放療等。由于完全根除癌細胞才能成功地治愈癌癥，但往往由于腫瘤的定位、浸潤轉移等因素的影響，外科切除手術不能完全根除癌細胞，這這種情況下，化療是必須的。而常規(guī)的化療藥物從被注射的地方或者經胃腸吸收進入血液循環(huán)，運動到心臟再到全身其它區(qū)域，對于藥物要靶向的小區(qū)域來說，這個方法的效率非常低，想達到希望濃度就導致要使用大劑量化療劑，大藥物劑量能明顯提高藥物療效但增加藥物劑量勢必增加藥物的全身毒性反應，使化療藥物的臨床應用受到很大限制。因此如何提高藥物的局部濃度同時減少全身的毒副反應一直是研究的熱門課題。

早在本世紀初，Paul?Ehrlich就提出了導向藥物的設想，即用某種具有特殊親和力的載體把藥物定向輸送到靶器官發(fā)揮作用。這類藥物載體系統(tǒng)由藥物、導向機制和載體相互協(xié)調的三部分構成。20世紀70年代Widder（Seyei?A.,Widder?K.,Czerlinski?G.,J.Appl.Phys.1978.）等近一步提出磁控靶向藥物傳遞系統(tǒng)的概念，并進行了載藥磁性微粒的研究。磁控藥物靶向治療是將藥物和適當的磁性材料及必要輔助材料配置成磁性藥物，?通過足夠強的外磁場定位，隨血流運行有選擇性地到達并定位于腫瘤組織，在細胞或亞細胞水平上發(fā)揮藥效作用，因此對正常組織無太大影響，適用于多種腫瘤的靶向治療，近年來，業(yè)已成為腫瘤導向治療及藥物新劑型研究的熱點。

磁性藥物靶向治療主要需要解決三個基礎技術：①磁性載藥顆粒的穩(wěn)定性：雖然磁性載藥顆粒的制備并不復雜，但其久置后相互融合、藥物滲漏等問題并未完全解決；②體外磁場系統(tǒng)設置的優(yōu)化：涉及到磁場的定位、磁場強度、磁場梯度、放置時間；③必須開發(fā)支持磁性靶向藥物在腫瘤血管內遞送的運動傳輸和動力學理論，以確定最佳載藥磁性微粒大小、磁流體濃度、粘度、外磁場強度以及注入速度等關系。本發(fā)明涉及的是第②個技術問題。

一個涉及到人體內磁性藥物顆粒靶向的關鍵問題是靶向點的深度問題。一般來說，靶向點在人體內超過2cm，就很難用外部磁場靶向，因為磁場強度隨著距離增加而減小。另一方面，幾乎所有的藥物都是通過肝臟發(fā)送的，而在肝臟，藥物都變得無活性。另外，如果要把磁性藥物載體顆粒保持在大動脈里就要求更強的磁場，因為大動脈里的血液線速度比毛細血管流動快50-100倍，大約為0.5cm/s。

為了能夠在外磁場引導下使磁性藥物顆粒聚集在更深的靶向部位，通常有兩種技術來實現：①植入輔助磁性藥物靶向定位方法，原理就是考慮通過在局部區(qū)域放置一個磁體金屬絲，利用金屬絲尖端對外磁場的畸變，以增強靶向點局部的磁場強度和梯度，以使得靶向點具有較高的磁性保持力；②采用超強電磁鐵和超導體來產生比一般磁體更強的磁場和更大磁場梯度。但是這兩種技術都有各自我們不愿面對的缺點，如需要侵入手術、大的能耗和高的加工難度和成本。

因此，需要設計合適的永磁磁體陣列以產生更大磁場強度和磁場梯度來靶向更深部位的靶向目標。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一是提供一種采用永磁磁體用于磁性藥物物理靶向定位的方法，本發(fā)明的目的之二是提供一種采用永磁磁體用于磁性藥物物理靶向定位的裝置，該裝置可以引導磁性藥物顆粒在人體內更深的部位(3cm以上)有效聚集的體外永磁磁體裝置，就人體肺部或其它中淺層部位的靶向定位3-4cm這個深度是足夠的。本發(fā)明的方案克服了前述兩種技術的部分缺點和限制，與同類型的靶向磁體機構相比具有結構簡單、永磁體利用效率高、深度方向上磁場梯度大、有效作用距離長、制造成本低等優(yōu)點。

本發(fā)明的目的之一是通過以下技術方案實現的：

本發(fā)明的采用永磁磁體用于磁性藥物物理靶向定位的方法，包括以下步驟：

步驟一：將三個形狀規(guī)則的永磁磁體I、II和III按同一方向依次緊密排列，其中，位于兩側的兩個永磁磁體I、III的形狀和大小相同且以位于中間的永磁磁體II的中線為對稱軸左右對稱，沿排列方向，三個永磁磁體的磁化方向按Halbach陣列方式進行排列，用于靶向定位的那一面，即工作面連續(xù)；

步驟二：將按照步驟一制成的磁體裝置用于距離磁體表面0-4cm的磁性藥物靶向定位。