[發明專利]1β-羥基土木香內酯在制備防治類風濕關節炎的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110388307.X
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN102499916A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 張衛東;胡振林;蘇娟;單磊;柳潤輝;李慧梁;徐希科
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及中藥，具體涉及1β-羥基土木香內酯在制備防治類風濕關節炎的藥物中的應用。

背景技術

類風濕性關節炎(Rheumatoid?Arthritis，RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發于手、腕、足等小關節，易反復發作，并呈對稱性分布。患病早期有關節紅腫熱痛和功能障礙表現，到達晚期時，關節可出現不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來看，類風濕性關節炎是一種主要累及關節滑膜(以后可波及到關節軟骨、骨組織、關節韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結締組織的廣泛性炎癥性疾病。類風濕性關節炎的全身性表現除關節病變外，還有發熱、疲乏無力、心包炎、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、周圍神經病變等。但是，類風濕性關節炎至今尚無特效療法，仍處于對炎癥及后遺癥的治療階段。

旋覆花屬(Inula?L.)植物是菊科(Compositae)中的一屬，全世界約有100種，分別于亞洲、歐洲和非洲，以地中海地區為主。中國有20余種，本屬多種植物常供藥用，如土木香(I.helenium)可作為健胃、利尿、祛痰和驅蟲藥；大花旋覆花(I.britannica)具有消痰、下氣、軟堅、行水等功效。倍半萜類化合物是本屬植物的特征性成分，以桉烷型、吉馬烷型和愈創木烷型為主，還包括偽愈創木烷型、裂環桉烷型、欖烷型、蒼耳烷型和少量的無環倍半萜及倍半萜二聚體。研究表明，該屬植物中的倍半萜類化合物具有驅蟲殺蟲、抗菌抗腫瘤、抗病毒、免疫抑制的功效。

旋覆花(Inula?japonica)又名金佛花，金佛草(江浙)，六月菊(河北)。多年生草本。根狀莖短，橫走或斜生，有粗壯的須根。分布在中國北部、東北部、中部、東部、四川、廣東等地，可供藥用。旋覆花的根及葉可治療刀傷疔毒；煎服可平喘鎮咳；其花是健胃祛痰藥，也治療胸中痞悶、胃部膨脹、噯氣、咳嗽、嘔逆等(《江蘇省藥材志》)。旋覆花在古方為祛痰、除濕、利腸，又為治水腫的主要藥。本發明人對采自中國安徽毫州的旋覆花進行了系統的化學成分研究，以期明確其化學成分，發現旋覆花的提取物1β-羥基土木香內酯具有治療類風濕性關節炎的良好活性，宜進一步研究開發新藥。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于研究設計旋覆花的提取物1β-羥基土木香內酯在制備治療類風濕性關節炎藥物中的應用。

本發明提供了1β-羥基土木香內酯在制備防治類風濕關節炎的藥物中的應用。

1β-羥基土木香內酯的結構式如下：

本發明所述1β-羥基土木香內酯是通過下列方法制備得到的：

將干燥的旋覆花(I.japonica)的地上部分(包括莖，葉和花，采自安徽毫州)粉粹，室溫下用95％的乙醇，分別以24，12，12小時提取3次。將所得粗提物加適量水稀釋后，依次用石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，正丁醇萃取。將二氯甲烷萃取物用200-300目的薄層硅膠分離，用二氯甲烷-甲醇進行梯度洗脫。薄層色譜檢測，分別收集其中含有1β-羥基土木香內酯的組分，再采用SephadexLH-20進行分離，用二氯甲烷-甲醇進行洗脫，得到混合物，香草醛濃硫酸顯色為倍半萜類化合物，最后采用HPLC分離得到1β-羥基土木香內酯。