[發明專利]厚樸提取物在制備治療和預防艾滋病的藥物中應用

有效

• 申請號: 201110387541.0
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN103127040A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 饒子和;楊誠;婁智勇;郭宇;周紅剛;陳衛強;張壇杰;唐延婷;李金楠;馮金磊
• 申請（專利權）人: 天津市國際生物醫藥聯合研究院
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/065;A61K31/085;A61P31/18
• 代理公司: 北京德恒律師事務所 11306
• 代理人: 陸鑫;房嶺梅

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體地說，本發明涉及化合物的用途，特別是涉及從厚樸中提取的化合物在治療和預防艾滋病方面的用途。

背景技術

獲得性免疫缺陷綜合癥(Acquired?lmmune?Deficiency?Syndrome，簡寫為AIDS)，也稱為艾滋病，是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的傳染性疾病。HIV病毒是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，它把人體免疫系統中最重要的T4淋巴細胞作為攻擊目標，大量吞噬、破壞T4淋巴細胞，從而破壞人的免疫系統，最終使免疫系統崩潰，使人體因喪失對各種疾病的抵抗能力而發病，從而發生多種感染或腫瘤，最后導致死亡。

艾滋病的危害席卷全球，蔓延之勢十分迅猛。1984年，全世界報告的艾滋病患者不足3000人。聯合國艾滋病規劃署發布的《2008艾滋病流行狀況報告》指出：截至2007年底，艾滋病已經導致2500萬人死亡，另有3300萬人受感染，其中我國有70萬人。我國自1985年首次發現HIV病毒感染者，至今已有60～80萬人發生了感染，專家估計，如果不迅速采取有效的預防措施，按目前的年平均30％的增長速度，我國的HIV感染者將超過1000萬。在非洲的有些國家，HIV的感染率達總人口30％以上。因此，預防和治療艾滋病，已不僅僅是挽救個人生命的問題，而是關系到民族存亡的大事。

HIV在病毒分類學上屬逆轉錄病毒科(Retroviridae)慢病毒屬(lentivirus)，目前已發現兩種HIV病毒株系，分別為HIV-1和HIV-2。兩者具有相似的病毒結構和傳播途徑。HIV-1廣泛分布于世界各地，是引起全世界AIDS流行的病原，目前HIV的研究也是以HIV-1為主進行的。HIV-1蛋白酶是抗艾滋病藥物的有效作用靶點，對它的抑制能有效的阻止HIV-1病毒的復制，從而起到抗艾滋病的作用。根據這一思路人們合成了多種HIV-1蛋白酶抑制劑，已有10個HIV-1蛋白酶抑制劑成功應用于臨床，如沙奎那韋、利托那韋、印地那韋、奈非那韋、安普那韋、阿扎那韋、地瑞那韋等。由于HIV-1病毒易變異的特點，耐藥性的問題也隨之出現，而國際上使用的高效的抗逆轉錄病毒治療(HAART，或稱“雞尾酒療法”)并不能根除體內的病毒，而長期的藥物治療也會帶來一些副作用，且價格較高(每人每年高達15000美金)。因此，尋找新型HIV-1蛋白酶抑制劑和找到能有效抑制病毒、修復人體免疫力、低毒、廉價的抗HIV藥物仍然是現價段研究人員急需解決的問題。

利用我國豐富的天然中草藥資源，分離提取其中的活性成分，并以此為先導化合物，是發展HIV-1蛋白酶抑制劑的有效途徑。

天然產物又稱次級代謝產物(Secondary?Metabolites)，具有結構的多樣性和生物活性的多樣性。天然產物及其衍生物在以往的疾病治療中發揮了無可限量的作用，也是當今藥物研發過程中最具潛力的資源之一(Newman?DJ，Gragg?GM，Snader?KM.Nat?Prod?Rep，2000，17(3)：215-234；Lee?K-H.J?Nat?Prod，2004，67(2)：273-283)。現在對中藥等傳統藥物、海洋生物以及微生物代謝過程中的天然產物研究方興未艾，每年都會有大量結構新穎的化合物被發現提供出來，這些新穎化合物是合成方法所無法實現的藥物和藥物先導化合物的重要源泉，在新藥和先導化合物的發現中起著重要作用。因為中藥在我國已有數千年應用的歷史，是一個偉大的藥物小分子化合物的寶庫，因此，從天然資源中發展新的抗艾滋病病毒藥物成為研究的一個熱點。

劉光明等在CN101982187A中公開的核桃殼提取物、周英在CN101507778A中公開的茶葉提取物、戴好富等在CN101411796A中公開的檳榔提取物、陳光英等在CN101254224中公開的青梅提取物、吳南屏等在CN1850144中公開的金銀花提取物、張蘭珍在CN1255355中公開的葉下珠提取物均具有抗艾滋病病毒作用。盡管已有不少專利公開中藥可以抗艾滋病病毒，但是并沒有公開這些中藥中具體與HIV-1蛋白相互作用的有效成分。