[發(fā)明專利]一種蘋果多酚定量吸入氣霧劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110387149.6
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN103127037A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝詒誠;董新威
• 申請（專利權(quán)）人: 謝詒誠
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K36/73;A61P11/00;A61P11/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及蘋果多酚定量吸入氣霧劑的制備方法及其在哮喘和慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

蘋果多酚(apple?polyphenols，簡稱APP)是蘋果中所含多元酚類物質(zhì)的總稱，包括多種酚類物質(zhì)，可分為酚酸及其羥基酸酯類、糖類衍生物和黃酮類化合物(如兒茶素、表兒茶素、原花青素、羥基查耳酮、黃酮醇配糖體等。藥理方面具有預(yù)防高血壓、抗腫瘤、抗衰老、抗突變、抗輻射、抗過敏、防齲齒、增強肌力等作用。已有報道關(guān)于蘋果中含有的多酚類和黃酮類化合物口服能有效抑制COPD的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，預(yù)防和改善哮喘，對肺功能具有保護(hù)作用。另有報道食用蘋果后會改善哮喘和一些慢性非特異性肺疾病的發(fā)病率。但是，無論是口服蘋果多酚還是食用蘋果對哮喘和COPD的臨床改善都是基于個案或者臨床開放性試驗的報告，至今還沒有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床隨機、多中心、平行設(shè)計和安慰劑對照的研究報道。此外，蘋果多酚口服生物利用度較低，難以有效吸收，即使吸收部分其有效成分分布到肺組織的水平也很低。為此，我們設(shè)想通過氣霧吸入給藥是否能設(shè)計一種定量吸入氣霧劑，直接把藥物遞送到肺部病灶。我們研制了蘋果多酚定量吸入氣霧劑，通過給動物的哮喘模型和COPD模型的試驗，證明了蘋果多酚定量吸入氣霧劑能抑制氣道炎癥和氣道重塑作用，并有起效快，作用強的優(yōu)點。

壓力定量吸入氣霧劑(pressurized?metered?dose??inhaler，pMDI)自從1956年Riker?Laboratories?的Charles?Thiel?發(fā)明以來，由于具有快速、定位和避免胃腸道首過效應(yīng)、以及體積小，給藥方便，價格低，患者使用方便，無須如干粉吸入劑在使用前裝載藥物或因環(huán)境等因素而致裝置內(nèi)粉末吸潮等優(yōu)點。隨著人們環(huán)保意識的增強，1987年40個國家在加拿大蒙特利爾簽訂了《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特利爾議定書》，pMDI中的拋射劑-氟利昂（CFC），因其為溫室效應(yīng)氣體，且具有較強臭氧層破壞作用，因而面臨替代。我國于1993年1月編制了《中國消耗臭氧層物質(zhì)逐步淘汰國家方案》，2006年國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出公告，將于2010年全面停止生產(chǎn)和使用含有氟利昂的壓力定量氣霧劑。在可替代的物質(zhì)中，兩種可替代物氫氟烷烴(hydrofluoroalkane,?HFA)即HFA-134a?(四氟乙烷)和HFA-227(七氟丙烷)已獲準(zhǔn)作為藥用拋射劑用于pMDI中。1995年歐盟批準(zhǔn)了HFA-134a和HFA-227替代CFC用于藥用氣霧劑的開發(fā)。1996年美國FDA也批準(zhǔn)了HFA-134a在吸入制劑的應(yīng)用。

HFA-134a?(四氟乙烷)的理化性質(zhì)與CFC有較大的差異。前者極性較大，溶解性小，原先在CFC-pMDI處方中常用的panse、油酸和磷脂都難溶解于HFA中。相比于CFC，HFA具有更好的親水性，因此，HFA氣霧劑的生產(chǎn)環(huán)境和罐體以及閥門的制造工藝要求更高。HFA-134a作為拋射劑，與CFC相比，其最大的實質(zhì)性優(yōu)勢為被遞送的藥物顆粒直徑小于CFC作為拋射劑，實際在肺部的沉積的藥物2～3倍于CFC，且左右兩肺的均勻性明顯好于CFC【Leach?CL,et?al.?Influence?of?particle?size?and?patient?dosing?technique?on?lung?deposition?of?HFA-beclomethasone?from?a?metered?dose?inhaler.?J?Aerosol?Med.?2005;?18(4):379-85】。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種蘋果多酚吸入氣霧劑及制備方法，用于治療慢性阻塞性肺病（COPD）和支氣管哮喘。?

本發(fā)明提供了蘋果多酚定量吸入氣霧劑。該定量氣霧劑是由主藥、助溶劑、表面活性劑、拋射劑組成。?

本發(fā)明所述氣霧劑，其主藥是蘋果多酚。?

本發(fā)明所述氣霧劑，其主藥含量按重量百分比為0.01～5%。?

本發(fā)明所述氣霧劑，其助溶劑是無水乙醇、聚乙二醇中的一種或兩種的混合物。?

本發(fā)明所述氣霧劑，其助溶劑含量按重量百分比為0.01～40%。?