[發明專利]銀線草醇D在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110386528.3
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號: CN103127060A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 余龍;劉祖龍;胡立宏;唐麗莎;朱恒銳
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬于化工領域及醫藥領域，涉及銀線草醇D在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

銀線草為金粟蘭科植物銀線草(Chloranthus?Japonicus?Sieb)的全草或根及根莖。倍半萜類化合物是金粟蘭科植物中比較重要的一類化合物，在整個金粟蘭科植物中均有分布，具有消炎解痙、抑制微生物等生物活性。銀線草中得到半萜類化合物結構復雜其骨架可分為桉葉烷型、環桉烷型、吉馬烷型、菖蒲烷型等數種類型，同時它們具有內酯、酮、醇、多聚體等多種形式。

銀線草全株供藥用，具有祛濕散寒、活血止痛、散瘀解毒之功效。民間驗方有許多有關銀線草的記載，如銀線草外敷可治療瘡癤、疥癬、無名腫毒、蛇咬傷、乳腺炎等疾病。

Kawabata等1990年首次從銀線草中分離出了1個由2個環桉型倍半萜內酯聚合而成的二聚體化合物，命名為銀線草醇A(shizukaol?A)，在1992年從銀線草中分離得到了3個由2個環桉型倍半萜內酯聚合而成的二聚體化合物，命名為銀線草醇B-D(shizukaol?B-D)。

申請號為200910095051.6、申請日為20091013、名稱為“烏藥烷型二聚倍半萜類化合物，其制備方法及其在制藥中的應用”的中國發明專利申請中詳細闡述了銀線草醇D的制備方法，并且表明銀線草醇D能夠明顯增加L6細胞葡萄糖的消耗量，提示其能夠促進胰島素的作用，促進糖的攝取和轉運。

銀線草醇D，英文名為Shizukaol?D，CAS?No.：142279-42-3。其結構式如下：

銀線草醇D是天然產物，生物利用度較高、性質較穩定，具有臨床使用價值。隨著人們對此類化合物的化學和生物學研究的深入，其分子作用機制將逐步明確，這將進一步推動此類化合物的化學結構修飾和構效關系研究，并有助于提高此類化合物的藥用價值。

發明內容

本發明的目的是提供銀線草醇D的藥物用途。

本發明提供了銀線草醇D在制備抗腫瘤藥物中的應用。所述的抗腫瘤藥物可以是抗肝癌、抗胃癌、抗胰腺癌、抗宮頸癌、抗白血病或者抗乳腺癌的藥物。該抗腫瘤藥物可以是針劑或者片劑。

本發明提供了一種抑制體外腫瘤細胞增殖的方法，將銀線草醇D加入腫瘤細胞的培養液中。所述的腫瘤細胞可以是肝癌細胞、血癌細胞、宮頸癌細胞、肺腺癌細胞、胃癌、乳腺癌細胞或者胰腺癌細胞。本發明的一個實施例中采用的肝癌細胞是SMMC-7721、Focus、QGY和HepG2。一般而言，加入銀線草醇D的終濃度為1-100μM。例如，1-5μM，1-10μM，5-10μM，1-20μM，5-30μM，1-60μM，5-90μM，10-40μM，1-50μM，5-60μM，15-25μM，5-50μM，15-60μM，25-40μM，5-40μM，等等。

本發明還提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是銀線草醇D。所述的腫瘤可以是肝癌、肺腺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌或者血癌。

本發明的小分子化合物可以采用各種常規的制備方法制備。例如，采用人工化學合成的方法。

利用本發明小分子化合物，通過各種常規篩選方法，可篩選出與銀線草醇D發生相互作用的物質，如受體、抑制劑或拈抗劑等。

本發明及其抑制劑、拈抗劑等，在治療上進行施用(給藥)時，可提供不同的效果。通常，可將這些物質配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中，其中pH通常約為5-8，較佳地pH約為6-8，pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括(但并不限于)：肌內、腹膜內、皮下、皮內、或局部給藥。

以本發明的銀線草醇D為例，可以將其與合適的藥學上可接受的載體聯用。這類藥物組合物含有治療有效量的化合物和藥學上可接受的載體或賦形劑。這類載體包括(但并不限于)：鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其組合。藥物制劑應與給藥方式相匹配。本發明的銀線草醇D可以被制成針劑形式，例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物組合物，可通過常規方法進行制備。藥物組合物如針劑、溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造。活性成分的給藥量是治療有效量，例如每天約1微克/千克體重-約5毫克/千克體重。此外，本發明的銀線草醇D還可與其他治療劑一起使用。